Behandling

- Behandling sker med exogena glukokortikoider som kompenserar för den minskade syntesen och trycker tillbaka ACTH-produktionen så att överproduktionen av androgena könssteroider avstannar.

- Binjurekortex sekrerar dehydroepiandrosteron och androstenedion . Dessa måste konverteras till aktiva hormoner (testosteron) perifert för att ha någon verkan.

- Bildningen regleras av ACTH , varför detta syndrom kan vara en komplikation till cushings syndrom orsakad av fel i hypotalamus-hypofysaxeln eller pga ektopisk ACTH-produktion.

- Adrenokortikala neoplasier (oftast karcinom) är en av orsakerna till det androgenitala syndromet som härrör från binjuren.

Kongenital adrenal hyperplasi (CAH)

- Är den andra orsaken till adrenogenitala syndromet som härrör från binjuren själv.

- De är autosomala recessiva sjukdomar som karakteriseras av brist på ett enzym involverat i steroidhormonsyntesen , speciellt i kortisolsyntesen.

- Minskad kortisolproduktion ger ökning av ACTH-frisättning pga minskad negativ feed-back.

- ACTH-frisättningen stimulerar binjuren att producera mer steroidhormoner som styrs mot konvertering till könshormoner pga bristen på kortisolsyntetiserande enzym.
- De höga ACTH-nivåerna ger bilateral hyperplasi av binjurarna (10-15ggr normalvikt ibland). Kortex blir förtjockad, nodulär och fri från fett (brun till färgen).
- Hyperplasi av kortikotrofa celler (ACTH-producerande) i hypofysen ses hos de flesta patienter.

- Ibland är även aldosteronsyntesen störd pga enzymdefekterna, varpå salt- och vattenförlust resulterar .

- Mutation i genen CYP21B , med resulterande aktivitetessänkning hos enzymet 21-hydroxylas är vanligast. Funktionsnedsättningen kan vara mild-total beroende av mutationen

Symptom

- Ökad androgen aktivitet hos kvinnor med 21-hydroxylasbrist ger: Maskulinisering med hypertrofi av klitoris , pseudo-hemafrodism hos nyfödda, oligomenorré , hirsutism eller acne hos postpubertala kvinnor (olika svårigetsgrad på besvären).

- Ökad androgen aktivitet hos män: Förstorade externa genitalia , brådmogen pubertet hos prepubertala patienter, oligospermi hos äldre patienter.

- Är 21-hydroxylasbristen grav nog kan den ge sådan brist på aldosteron att man tappar salt och vatten.

- Kortisolbrist ökar risken för akut binjureinsufficiens.

- Drabbar bristen istället 11 β -hydroxylas så kan ackumulerade intermediärer i steroidhormonmetabolismen ha mineralokortikoideffekter , varpå salt- och vattenretention och högt blodtryck följer.

Barn med onormal konfiguration på sina genitalier bör alltid misstänkas ha CAH.

- Mildare fall kan resultera i kvinnor som får försenad menarche , oligomenorré eller hirsutism .

Diagnostik

- Överväg CAH vid: Nyfödda med episoder med akut adrenal insufficiens, salt-förluster eller hypertension.
- Hypertrofi av clitoris, sammanväxta labia eller brådmogenhet hos en pojke är andra symptom som bör väcka tankarna.
- Testa nivåer av olika hormoner i blod och urin...

Differentialdiagnoser

- En androgenproducerande tumör i ovarierna måste alltid uteslutas.

Adrenogenitala syndrom

Pregnenolon

Progesteron

Kortikosteron

Aldosteron

17- α -hydroxy-pregnenolon

Hydrokortison (kortisol)

Dehydroepi-androsteron

Andro-stenedion

Mineralo-kortikoider

Gluko-kortikoider

Köns-steroider

Ovan visas den omvandling från kolesterol till olika steroidhormoner som sker i binjurebarken.

* Motsvarar 21-hydroxylas (övre—CYP21A2) och 11 β -hydroxylas (nedre—CYP11B1): Vid brist på något av dessa enzymer riktas syntesen i binjurebarken mot syntes av dehydroepiandrosteron (DHEA) och androstenedion. Dessa två hormoner omvandlas sedan perifert till androgener och patienten får ett överskott av dessa hormoner.
- Vid brist på 11 β -hydroxylas ansamlas 11-deoxykortikosteron. Denna metabolit har mineralokortikoid effekt och patienten får därför hypertension och K-förluster.

Stimuleras av ANII

Kolesterol

Side Chain Clevage Enzyme (SCC): Styr denna omvandling

Stimuleras av ACTH och ANII

Testosteron

11-deoxykortiko-steron

Mineralo-kortikoid effekt