Sida 1 . Copyright Erik Boberg
APC: ”first hit” , dvs första allelen av denna DNA-reparationsgen förloras. Personer med FAP är födda med denna mutation, varför de utvecklar en massa hyperplastiska proliferationer och coloncancer tidigt i livet.
K-RAS: Protoonkgen som via konstant aktivering pga mutation befrämjar celltillväxt.
SMAD2/4: Kodar för TGF-beta, vilken är en tumörsuppressor som vanligten håller tillbaka progression i cellcykeln. Förlust av detta proteins funktion anses viktig för maligna transformationen av adenomen.
P53: Även denna vanligen muterad i coloncancer
??
APC second hit: Förvärvad andra mutation av APC hos normalbefolkningen eller första förvärvad mutation hos de med FAP.
Cryptor med epitelceller (körtlar)
Lamina propria (bindväv, kärl, lymfa)
Muscularis mucosae
Submucosa (bindväv)
Cirkulärt muskellager
Longitudinellt muskellager
Subserosa (bindväv) + Peritoneum viscerale
Lymfkörtel
- 3-5% av all coloncancer kan kopplas till ett av två väldefinierade ärftliga syndrom: Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer (HNPCC) eller Familial Adenomatous Polyposis (FAP).
- Misstänk hereditär colorektalcancer vid:
1. 2 eller fler förstagradssläktingar med coloncancer
och/eller endometrialcancer, varav minst en var <60 år vid diagnos.
2. Om patienten är <45 år vid diagnos av coloncancer.
- Mutation i mismatch repair gen.
- Ger ökad risk för
tumor I colon, endometrium,
ovarium, tunntarm, urinvägar
samt
eventuellt ventrikel
.
- Coloncancern ofta:
Vid låg ålder, proximalt belägen, synkron (flera tumörer samtidigt), metakron (flera tumörer efter varandra, dvs recidiv).
- Diagnos kan ställas efter sk
Amsterdamkriterier
.
- Mutation i APC
som är en tumörsuppressorgen som normalt bryter ned proteinet beta-catenin. När APC inaktiveras genom mutationer kan beta-catenin translokera till cellkärnan och aktivera transkriptionen av bla MYC och cyklin D, vilka ökar cellproliferation.
