Betacellmassa (% av maximal)
100
50
20
Tid
Gräns för diabetes
Utlösande immunologisk händelse
Det akuta insjuknandet
sker ofta när insulinproduktionen är nedsatt, men fortfarande ovanför gränsen för diabetes.
- Något händer (oftast en infektion) som gör att patienten behöver mer insulin än vanligt så uppstår symptomen till följd av den relativa insulinbrist som patienten då får.
- Det är vanligt att DM typ 1 debuterar i tonåren när insulinbehovet höjs betydligt på grund av denn tillväxt som kroppen då får.
Det kan ta månader till år för den autoimmuna processen att ta död på tillräckligt många betaceller för att diabetesen skall utlösas.
Smekmånadsfasen: Det är vanligt att insulinbehovet efter att diagnosen DM typ 1 ställts temporärt minskar eller försvinner helt. Under denna fas kan patienten klara sig på mycket lite eller inget insulin. Till slut destrueras dock alltid tillräckligt många betaceller för att individen skall bli helt beroende av extern tillförsel av insulin.
Födsel
Fagocytos:
- Aktiverade makrofager angriper
betacellerna och fagocyterar dem
Betaceller
Makrofag
-
Diabetes mellitus typ 1
uppstår på grund av en
destruktion av betacellerna i pancre
as som producerar insulin.
- Destruktionen leder till
progressivt minskande insulinproduktion,
vilket manifesterar sig som först
glukosintolerans
och slutligen
diabetes
när produktionen blivit så låg att patienten inte klarar sig utan tillskott av insulin.
 - Orsaken till destruktionen av beta-cellerna tros i majoriteten av fallen vara en
autoimmun process
. Framför allt tror man att det
cellmedierade immunförsvaret
är inblandat i destruktionen
.
- Man tror att något hittills okänt
autoantigen
som skapats av betacellerna tas upp av APCer och presenteras på MHC2 för T-hjälparceller.
- Th-cellerna i sin tur aktiveras och producerar
INF-gamma
som aktiverar makrofager. De producerar även cytokiner (TNF, IL1, 6 etc) som lockar fler
monocyter till platsen.
-
Cytotoxiska CD8+
T-celler aktiveras samtidigt at Th-cellerna.
- Makrofagerna och CD8-cellerna attackerar när de aktiverats betacellerna i de langerhanska öarna i pancreas. Destruktionen verkar vara medierad ffa av cytotoxisk effekt från CD8+ celler och av cytokiner som TNF-alfa, IFN-gamma och IL-1 som betacellerna tycks vara extra känsliga för.
- Den autoimmuna processen fortskrider pga produktion av cytokiner som IL-12 och IL-2 som aktiverar fler Th-celler och pga de cytokiner som tillkallar fler monocyter till platsen.
- Sakta men säkert destrueras betacellerna i pancreas
och insulinproduktionen sjunker tills den blir så låg att diabetessymptomen utvecklas hos patienten.
-
A
utoantikroppar
mot
bla
GAD
(glutamic acid
