Sida 6 . Copyright Erik Boberg

Farmakodynamik

- Signifikant samband mellan den antipsykotiska effekten och graden av blockering av D2-receptorer.
- All neuroleptika har denna effekt.
- Effekten är hyperbel: Den ökar kraftigt vid låga doser, men planar ut vid högre doser. Då ökar istället enbart biverkningar till följd av effekter på andra receptorer.
- Man strävar därför att hitta den dos som ger

Läkemedelsbehandling av schizofreni

maximal inbindning till receptorer innan utplaningen blivit allt för uttalad.
- Den dosen motsvarar 6-8mg risperidon eller haloperidol / dygn.

Antipsykotisk effekt

- Ej en ”generellt lugnande” effekt!
- Ffa effekt på positiva symptom, medan negativa symptom tom kan förvärras av behandling.

Depåbehandling

- Syfte: Att möjliggöra kontinuerlig behandling till patienter vars compliance är mycket låg till följd av låg sjukdomsinsikt, ev bristfällig effekt och stor risk för biverkningar.
- Konstruktion: De antipsykotiska preparaten kopplas till en fettsyra (förestring) och löses i vegetabilisk olja. När de sedan injoceras im frisätts de gradvis från oljan under ett par veckor och ger antipsykotisk effekt.
- Administration: Frisättningen är snabbare tidigt efter injektionen, vilket ger koncentrationstoppar och extrapyramidala biverkningar. Detta begränsar den dos som kan ges och därmed administrerings-intervallet.
- Eventuella biverkningar kuperas med antikolinergika de första 4-5 dagarna efter administration.
- Intervallen är 2-4 veckor beroende av preparat.
- Resultat: Depåbehandling ger färre återfall och färre vårddagar på sjukhus.
- Risk: Det går inte att snabbt justera dos eller upphöra med behandling om biverkningar skulle uppstå. D2-receptorbindning i CNS kvarstår i 4 månader efter avbrott i injektionsbehandling.

Biverkningar

Motoriska Biverkningar

- Pga hämning av dopaminaktivitet i det extrapyramidala systemet fås biverkningar som liknar symptomen vid parkinsons sjukdom (då denna

sjukdom genom inflammation och degenration ger en destruktion av dopaminerga neuron i detta system).

Parkinsonistiska symptom

- Vilotremor, utslätad mimik, stelhetskänsla i kroppen, skrivsvårigheter.
- Kan utvecklas till ett fullblommat parkinson-syndrom.

Delay mellan första skov och insatt behandling är vanligt

- Diffusa prodromalsymptom
- Patienter tvekar att berätta om tidiga psykotiska symptom, rädda för vad det kan innebära. Vill inte bli betraktade som galna.
- Medeltid mellan debut och diagnos: 17 månader.

Pat återhämtar sig efter behandling, men slutar då att medicinera

- Sjukdomsinsikten är ofta låg: Det ligger i sjukdomens natur
- Biverkningarna är kraftfulla och vanliga
- Effekten av behandlingen kan vara bristfällig

Nytt skov

Kronicitet/behandlingsresistens

- För varje nytt skov minskar effekten av insatt behandling. Hjärnan genomgår negativa plastiska förändringar.
- Detta minskar möjligheterna att diagnosticera och snabbt behandla nya skov.

Den här dosen vill man ge!

Dos

D2-receptorbindning (%)