Granulocyter: Skapar fler cytokiner och bidrar till inflammation och destruktion. Ses i ledvätskan.

MHCII

Antigen: Oklart vilket eller hur aktiveringen sker, men mikrobiella antigen har föreslagits (EBV, borrelia, mycoplasma, parvovrus, mykobakterier)

Dendritisk cell alternativt makrofag plockar upp antigenet och presenterar det för T-hjälparceller.

Av någon anledning blir denna T-hjälpar cell rekativ mot kroppsegna proteiner (antigenet liknar kroppseget? Förlust av självtolerans?)
- Den börjar sedan aktivera andra T-celler, B-celler och makrofager , samt producera cytokiner.

B-cell

Antikroppar: RF och anti-CCP mfl

Makrofag

Immunkomplex-bildning

Endotelcell: Aktiveras och uttrycker adhesionsmolekyler vilket lockar fler immunceller till leden.

Fibroblaster: Aktiveras
Chondrocyter: Prolifererar
Synovialceller: Prolifererar

Kollagenas, stromeolysin, elastas mfl enzymer

Leddestruktion

- Pannusbildning
- Brosk-/och bennedbrytning
- Fibros
- Ankylos

Reumatoid artrit—patogenes

Allmänt

- Systemisk, kronisk inflammatorisk sjukdom som påverkar främst leder , men som även kan manifestera i hjärta, hud, blodkärl, muskler och lungor (den kan då likna SLE eller scleroderma)
- Väldigt vanlig (1% prevalens [0,5% enl läkemedelsboken]) och 3-5ggr vanligare hos kvinnor än män.
- Högsta incidensen är mellan 20 och 40, men alla åldrar drabbas.
- Ledengagemang: Händer, fötter, anklar, vrister, armbågar, knän och axlar). PIP och MCP lederna är ofta inblandade, utan engagemang av DIP-lederna.

Patogenes

- De initierande faktorerna är ej helt klarlagda. Man tror att något antigen (kanske en mikrob – EBV, borrelia, mycoplasma, parvovirus och mykobakterier har föreslagits) aktiverar en makrofag eller dendrit som i sin tur aktiverar en T-hjälparcell (Typ IV?).
- T-hjälparcellen blir därmed (på något sätt) självreaktiv och börjar aktivera B-celler, makrofager och andra T-celler.
- TNF spelar en central roll i förloppet. Den aktiverar endotel så att inflammatoriska celler samlas i lederna. Behandling med TNF-antagonister är mycket effektiv, även för de som inte svarar på annan behandling.
- Autoantikroppar (Reumatoid Faktor – RF; IgM och något mer sällan IgG) finns hos 80% av de drabbade . De är riktade mot Fc-delen av egna IgG-antikroppar och bildar immunkomplex med dessa. Deras roll i patogenesen är dock inte klarlagd då de uppenbarligen ej behövs för att sjukdomen ska fortgå.
- Förekomst av RF är prognostiskt ogynnsamt för patienten.
- RANK-liganden uttrycks i stor utsträckning av T-celler i de skadade lederna. Denna inducerar osteoklastdifferentiering och aktivering och kan ha betydelse för benresorberingen i de skadade lederna.

Konsekvenser

- Ledbrosket förstörs med tiden helt och pannusen fyller till slut hela ledkapseln . Fibros och kalcifiering av denna kan då leda till att leden stelnar helt (ankylos).
- Reumatoida noder är ovala till runda, ej ömma och fasta deformiteter. De består av fibrinoid nekros i centrum , omgivet av en palissad av makrofager och granulationsvävnad . Dessa uppstår subkutant på extensorytan av underarmen eller på andra platser där mekaniskt tryck förekommer. De kan även uppstå i lungor , hjärta , mjälte , aorta och andra organ , men detta är ovanligt.

CRP

Trötthet

Systemiska manifestationer