PTH-effekter på njuren:
I njuren sitter de flesta PTH-receptorerna på
proximala och distala tubuli.
-
Ökar återupptaget av kalcium från distala nefronet
(TAL och distala tubuli), och minskar därmed utsöndringen i urinen.
-
Minskar återupptaget av fosfat
i proximala och distala tubuli.
- Stimulerar hydroxylering till 1,25-diOH-vitaminD: Denna aktiva form av vitamin D skapas Stimulerar resorbering av både kalcium och fosfat från tubuli.
Vit D effekter på Njuren:
Effekten på kalcium är mindre dramatisk än PTH:s effekt på kalciumresorbering.
- Paratyroidektomi ökar andelen eliminerat kalcium via njurarna, något
som inte ens höga doser vitamin D kan kompensera för.
-
Inhiberar
, tillsammans med fosfat,
njurens hydroxylering av vitamin D
.
-
10 ggr plasmamängden
filtreras i njuren varje dag.
- I plasma som fritt, joniserat kalcium (45%), associerat med plasmaproteiner (45%) och bundet till små organiska anjoner (10%).
-
Det fria kalciumet reglerar PTH-sekretion.
- Fyra små körtlar på posteriora ytan av vänster och höger lob hos tyroidea (2 på varje sida). Kombinerad vikt <500mg
- Består huvudsakligen av chief cells som skapar PTH.
- Cellerna i paratyroidea har
intracellulära vitamin D receptorer (VDR),
vars effekt är att binda i heterodimerer till regulatoriska sites på DNA:t i cellerna och minska PTH-produktionen.
-
För att kunna binda in måste de först ha bundit en D-vitamin metabolit
(högst affinitet har de för 1,25-diOH-vitaminD).
Paratyroidea:
4 Körtlar som sitter posteriort om tyroidea
- Kalciumreceptorer finns även på chief cellernas ytor . Dessa är G-proteinkopplade och aktiverar IP3-DAG vägen med utsläpp av intracellulära kalciumförråd som följd. Denna ökning av intracellulärt kalcium hämmar syntes och sekretion av PTH, i motsats till kalciums mer vanliga sekretoriska effekter på celler.
- En ökning av plasma/ECM-kalcium minskar alltså produktionen av PTH .
- PTH utsöndras via secretory pathway . Halveringstid i plasma är 4 minuter för den sekrerade peptiden. Den klyvs, främst i levern, till två fragment varav det N-terminala har i stort sett all känd biologisk aktivitet.
- PTH verkar på typ 1R receptorer som finns i störst antal på njurar och i ben. G-kopplade.
Hormonsekretion
Intracellulär signallering
Muskelkontraktion
Nervimpulsfortledning
Exocytos
Normal Ca2+-konc: 1,0-1,3mM
Inaktivering och aktivering av många enzymer
Fosfat i plasma
Lagras in i skelett och mineraliserar detta. Bildar fällningar i bla kärl och hjärta vid [S-Ca]x[S-P] > 2,2.
Glukokortikoider: Hämmar upptag av Ca från tarmen.
