Sida 7 . Copyright Erik Boberg

Infektionen

- Från västvärlden nästan försvunnen sjukdom pga vidspritt vaccinationsprogram med ett säkert vaccin mot toxinet.
- Orsakas av Corynebacterium diphteriae . Stam som producerar exotoxin måste infektera för att ge sjukdom (de icke toxinproducerande stammarna koloniserar ibland svalget utan att sjukdom uppstår).
- Sprider sig med aerosol, luftvägssekret, eller via hudskador.
- Bakterien fäster till epitelet (med okänd mekanism) i larynx, näsa eller genitalier - eller till huden.
- Bakterien förökar sig lokalt, utan att invadera djupare ned i vävnaden. Det är toxinet som står för både lokala skador och organskador till följd av sjukdomen.
- Toxinet förstör epitelceller och skapar ett ulcer täckt av nekrotiskt exsudat (”falskt membran”) som snart blir mörkt och illaluktande och som blöder när man försöker skrapa bort det.
- Uttalad inflammation och svullnad uppstår och cervikala lymfknutor kan bli förstorade, vilket skapar ett utseende kallat tjurnacke.
- När larynx involveras kan livshotande respiratorisk obstruktion uppstå.
- Involvering av enbart yttre näsan ger en mildare sjukdom då toxinet inte absorberas särskilt väl härifrån. Patienten är dock mycket smittsam.

Toxinet

- Ett AB-toxin med en B-del som fäster det vid målcellen och en A-del som är aktiv. När toxinet tagits upp i cellen bildas A-delen genom klyvning av den disulfidbrygga som håller samman de två delarna.
- Kodas av en bakteriofag (temparat) som integreras i bakteriella kromosomen under den lysogena fasen.
- A-delen är ett enzym som fäster NAD till Elongeringsfaktor 2 (EF-2), vilket skapar en ADP-ribosylering på en aminosyra i det proteinet.
- Elongeringsfaktorer är enzymer som skapar

Difteri

B

B

peptidbindningar under proteinsyntesen.
- EF-2 förlorar därmed sin funktion och proteinsyntes i cellen upphör.
- Toxinet är så stabilt att en enda molekyl kan ta död på en hel cell.
- Det medierar destruktionen av epitelet i svalget, bildandet av pseudomembranet och febern .
- Det kan även sprida sig genom lymfa och blod till övriga kroppen: Nervceller och hjärtmuskelceller är extra känsliga och infekterade personer kan därför drabbas av myokardit (inom de två första veckorna, med EKG-förändringar och risk för hjärtsvikt) och polyneurit (pga demyelinering, om 9e kranialnerven påverkas fås förlamning av mjuka gommen och backflöde av vätska).
- Andra komplikationer är nekros av njurtubuli och leverparenkym.

Allvarlighetsgrad

- Mortalitet: 3-23%.

Klinik

- Det är viktigt att snabbt ställa diagnos – sjukdomen är livshotande!
- Isolera snabbt en misstänkt patient för att förhindra smittspridning.
- Behandlas med antitoxin (som produceras i hästar – testa för hypersensitivitet mot hästserum) och penicillin eller erytromycin som adjunkt.
- Laryngeal difteri kan kräva tracheotomi.
- Diagnosen bekräftas med isolering och identifiering av organismen och genom att demonstrera toxinproduktion med gelfällningstest (elek test).

Vaccin

- Innehåller toxoid: Ett ämne som liknar difteri-toxinet, men som inte är aktivt. Det ger ingen sjukdom, men upphov till antikroppar som neutraliserar toxinet om man skulle bli infekterad.
- Del av DTP: Ges vid 3 mån, 5 mån, 12 mån, 5-6 år, 14-16 år.

EF2

EF2

mRNA

Peptid som syntetiseras