Sida 1 . Copyright Erik Boberg

Pankreatit - Patogenes

Vanliga orsaker

- Gallsten: Vanligast, 30-60% av pankreatiter. När de sätter sig i sfinkter Oddi och obstruerar pankreasgången.
- Alkohol: Näst vanligast, 15-30%
- Idiopatisk: Står för majoriteten av fallen som ej orsakats av alkohol eller gallsten.
- Hypertriglyceridemi: 1,3-3,8% av pankreatiter.
- ERCP: 5-20% av de som genomgår ERCP får pankreatit.
- Trauma: Ffa trubbigt våld mot magen
- Postoperativt: Bukkirurgi och kirurgi på andra platser
- Läkemedel: Azathioprin, 6-MP, sulfonamider, östrogener, tetracyklin, valporic acid, anti-HIV-läkemedel. 2-5% av pankreatiter.
- Dysfunktion i Sphincter Oddi : Obstruerar pankreasgången

Ovanliga orsaker

- Vaskulära orsaker och vaskulit: Ischemi (pga trombos, eller hypoperfusion, tex efter hjärtkirurgi)
- Bindvävssjukdomar och TTP (trombotisk trombocytopen purpura)
- Pancreascancer eller annan tumör: Obstruerar pankreasgången.
- Hyperkalcemi
- Preampullära divertiklar
- Pankreas divisum: Obstruerar pankreasgången
- Ärftlig pankreatit
- Cystisk fibros
- Njursvikt
Rariteter: Påssjuka, coxackievirus, CMV, echovirus, parasiter. Sjögrens

Granula med trypsinogen (inaktivt trypsin

Lysosom med lysosomala proteaser

Fusion mellan granulae och lysosomer: Oklart varför detta sker. Ökat tryck i pancreasgången? Ger aktivering av trypsinogen till trypsin mha lysosomala proteaser.

↑ Tryck i pancreasgången Endotoxiner, exotoxiner, virala infektioner, ischemi, anoxi och trubbigt våld?

Inflammatorisk reaktion: Skadar pankreasparenkymet än mer.

Ischemi: Enzymerna frisätter fria radikaler, bradykinin, PAF och endoteliner lokalt. Dessa orsakar vasokonstriktion och ischemi i pancreas.

Inflammatoriskt ödem: Uppstår kring pancreas och kan detekteras med CT.

Superinfektioner/infektioner i pankreasnekroser:
- Orsakas av framför allt tarmbakterier som translokeras pga skador på tarmepitelet och hypomobilitet i tarmen .

- Patogener: E coli, P aeruginosa och enterokocker är vanligast. Spridning från tarmen
- S aureus, S epidermidis och C albicans förekommer också. Hematogen spridning.

Nekros av pancreas parenkym (pga enzymatisk påverkan)

Skador på tarmepitelet och hypomobilitet i tarmen .

Aktivering av lokala makrofager: De producerar IL-1,6,8 TNF α . Detta lockar dit neutrofiler, lymfocyter och makrofager.

Nekros

Frisättning av proteolytiska och andra enzymer från den inflammerade pankreas till andra organ: Aktiverade enzymer, speciellt trypsin , aktiverar andra pankreatiska enzymer (elastas, fosfolipas). Enzymerna bryter ned cellmembran och orsakar proteolys , ödem , interstitiella blödningar , kärlskador , koagulationsnekros , fettnekros och skador på parenkymceller .
- Cellskadan orsaka systemisk frisättning av vasoaktiva substanser och histamin vilka orsakar vasodilatering , ökad vaskulär permeabilitet och ödem med kraftfulla effekter på många organ. SIRS kan bli resultatet.
- Framför allt lungorna drabbas hårt och patienten kan gå in i ARDS.

↑ Tryck i pancreas-gången

Obstruerande gallsten

Etanolmissbruk

Tumör: I lever eller pancreas

Dysfunktion i sfinkter Oddi