Sida 1 . Copyright Erik Boberg

Stamceller

- Celler med egen regenereringsförmåga
- Assymetrisk replikation: Delning genererar en ny stamcell och en som kommer att differentieras
- Finns i alla labila vävnader och även i viss annan vävnad
- Traditionellt betraktat genererar stamceller från en vävnad adulta celler av en typ som passar den vävnaden
- Lokalisering: Man har dock hittat stamceller i flera vävnader, bla benmärg som har förmågan att differentiera åt olika håll, sk vävnadsstamceller eller adulta stamceller
- Benmärgsstamceller har tex visats kunna generera fett, brosk, ben, endotel och muskelvävnad.
- Denna förmåga har även hittats bland fibroblaster i dermis (2% av dem, plastikkirurgföreläsningen…)

- Embryonala stamceller är de mest mångsidiga…

Regenerativ medicin

- Skapar ny vävnad åt pat som förlorat (plastikkirurgi). Avlägsna kärna från oocyt -> in med kärna från patients cell -> Tillväxt in vitro -> Embryonala stamceller från blastocyst -> differentiering in vivo (lovande prospekt, men hur är det med inbyggd ålder, jfr dolly)
- Användning av stamceller för att odla fram vävnad in vitro som sedan transplanteras in.

Tillväxtfaktorer

- Proteiner som expanderar cellpopulationer , både genom: Mitos (släpper blockering från cellcykelrepressorer). Celltillväxt (stimulerar proteinsyntes, hämmar nedbrytning). Överlevnad (förhindrar apoptos)
- De har ofta både mitogen, tillväxtfrämjande och överlevnadsinducerande effekt.
- Stimulerar även ofta differentiering, kontraktilitet och syntes av spec prot (tex kollagensyntes från fibroblaster)
- Skapas av leukocyter som rekryterats pga inflammation eller av parenchymceller och bindvävsceller
- Kallas ibland protoonkogener då de vid mutation kan ge upphov till malign formation

Verkan

- Autokrin: Vid immunsvar (leukocyter aktiverade av sina egna cytokiner till prod). Kompensatorisk hyperplasi (tex leverregenerering)
- Parakrin: Rekrytering av inflammatoriska celler till skadeområde. Vid sårläkning
- Endokrin: GH?, IGF?

Receptorer

- Extracellulära – Startar signalkaskad mha second messengers
- Intracellulära – Binder lipofila ligander och påverkar DNA som transkriptionsfaktorer

Extracellulärmatrix och interaktioner med celler

Dynamiskt, konstant remodellerande vävnad. Komplex av makromolekyler (kollagen, elastin, proteoglykaner – hyaluronsyra… adhesiva glykoprot) som syntetiseras lokalt. Innesluter fibroblaster, immunceller, blodkärl mfl. Innehåller mkt vatten,

bidrar med styvhet (turgor) till vävnader.
- Reglerar proliferation, rörelse och differentiering hos inneboende celler. Via inlagrade tillväxtfaktorer.
- Mekaniskt stöd: För förankring och migrering av celler
- Upprätthållande av deras polaritet
- Celltillväxtkontroll: Genom signallering via cellulära

Grundläggande mekanismer

Cellcykel

- Cyklin-CDK komplex reglerar framfart genom G1 och mot mitos.
- Tillväxtfaktorer verkar genom att ta cell från G0 -> G1 och genom att släppa upp nedtryckningen av CDK-aktiviteten som pågår i cellen då den är i G1 och hindrar den från vidare framfart i cykeln.

G ₀

G ₁

Celldelning

Tillväxtfaktorer