Sida 1 . Copyright Erik Boberg
- Celler med
egen regenereringsförmåga
-
Assymetrisk replikation:
Delning genererar en ny stamcell och en som kommer att differentieras
- Finns
i alla labila vävnader
och även i viss annan vävnad
- Traditionellt betraktat
genererar stamceller
från en vävnad
adulta celler
av en typ som passar den vävnaden
-
Lokalisering:
Man har dock hittat stamceller i flera vävnader, bla benmärg som har förmågan att differentiera åt olika håll, sk
vävnadsstamceller
eller adulta stamceller
-
Benmärgsstamceller
har tex visats kunna generera fett, brosk, ben, endotel och muskelvävnad.
- Denna förmåga har även hittats bland fibroblaster i dermis (2% av dem, plastikkirurgföreläsningen…)
- Embryonala stamceller är de mest mångsidiga…
-
Skapar ny vävnad åt pat som förlorat (plastikkirurgi).
Avlägsna kärna
från oocyt -> in med
kärna från patients cell
->
Tillväxt in vitro
-> Embryonala
stamceller från blastocyst
->
differentiering in vivo
(lovande prospekt, men hur är det med inbyggd ålder, jfr dolly)
-
Användning av stamceller för att odla fram vävnad
in vitro som sedan transplanteras in.
-
Proteiner som expanderar cellpopulationer
, både genom:
Mitos
(släpper blockering från cellcykelrepressorer).
Celltillväxt
(stimulerar proteinsyntes, hämmar nedbrytning).
Överlevnad
(förhindrar apoptos)
- De har ofta
både mitogen, tillväxtfrämjande och överlevnadsinducerande
effekt.
-
Stimulerar även ofta differentiering, kontraktilitet och syntes
av spec prot (tex kollagensyntes från fibroblaster)
-
Skapas av leukocyter
som rekryterats pga inflammation eller av parenchymceller och bindvävsceller
-
Kallas ibland protoonkogener
då de vid mutation kan ge upphov till malign formation
-
Autokrin:
Vid immunsvar (leukocyter aktiverade av sina egna cytokiner till prod). Kompensatorisk hyperplasi (tex leverregenerering)
-
Parakrin:
Rekrytering av inflammatoriska celler till skadeområde. Vid sårläkning
-
Endokrin:
GH?, IGF?
-
Extracellulära
– Startar signalkaskad mha second messengers
-
Intracellulära
– Binder lipofila ligander och påverkar DNA som transkriptionsfaktorer
Dynamiskt, konstant remodellerande vävnad. Komplex av makromolekyler (kollagen, elastin, proteoglykaner – hyaluronsyra… adhesiva glykoprot) som syntetiseras lokalt. Innesluter fibroblaster, immunceller, blodkärl mfl. Innehåller mkt vatten,
bidrar med styvhet (turgor) till vävnader.
-
Reglerar proliferation, rörelse och differentiering
hos inneboende celler. Via inlagrade tillväxtfaktorer.
-
Mekaniskt stöd:
För förankring och migrering av celler
-
Upprätthållande av deras polaritet
- Celltillväxtkontroll:
Genom signallering via cellulära
-
Cyklin-CDK komplex
reglerar framfart genom G1 och mot mitos.
-
Tillväxtfaktorer verkar genom att ta cell från G0 -> G1
och genom att släppa upp nedtryckningen av CDK-aktiviteten som pågår i cellen då den är i G1 och hindrar den från vidare framfart i cykeln.
Celldelning
Tillväxtfaktorer
Tillväxtfaktor |
Celler den verkar på |
Verkan |
EGF (Epidermal) |
- Aktiverade makrofager - Salivkörtlar - Keratinocyter |
- Mitogen för keratinocyter, fibroblaster - Keratinocytmigrering, granulering - Vävnadsformation |
TGF- α ( Transforming) |
- Aktiverade makrofager - T-lymfocyter - Keratinocyter |
- Mitogen för keratinocyter, fibroblaster - Keratinocytmigrering, granulering - Vävnadsformation - Stimulerar replikation av hepatocyter och många epitelceller |
TGF- β |
- Trombocyter - T-lymfocyter - Makrofager - Endotelceller - Keratinocyter - Glatt muskulatur - Fibroblaster |
- Kemotaxi för PMN:s, makrofager, lymfocyter, fibroblaster, SMC:s - Stimulerar tissue inhibitor of MMP –syntes, angiogenes, fibroplasi - Inhiberar produktion av MMP:s, keratinocytproliferation - Reglerar integrinuttryck och andra cytokiner |
HGF (Hepatocyte) |
- Mesenchymala celler |
- Proliferation av epitelceller, endotelceller, hepatocyter - Ökar cellmotilitet |
VEGF (Vascular Endothelial) |
- Mesenchymala celler |
- Vaskulär permeabilitet ökar - Mitogen för endotelceller |
PDGF (Platelet Derived) |
- Trombocyter - Makrofager - Endotelceller - Keratinocyter - Glatta muskelceller |
- Kemotaxi för PMN:s, makrofager, fibroblaster, SMC:s - Aktiverar PMN:s, makrofager, fibroblaster - Mitogen för fibroblaster, endotel, SMC:s - Stimulerar produktion av MMP:s, fibronektin, hyaluronsyra - Stimulerar angiogenes, sårremodellering - Reglerar integrinuttryck |
FGF (Fibroblast) -1, -2 |
- Makrofager - Mastceller - T-lymfocyter - Endotelceller - Fibroblaster mfl. |
- Kemotaxi för fibroblaster - Mitogen för fibroblaster, keratinocyter - Stimulerar keratinocytmigrering, angiogenes, sårkontraktion, matrixdeponering |
KGF (Keratinocyte) |
- Fibroblaster |
- Stimulerar keratinocytmigrering, proliferering, differentiering |
PMN = Polymorf Nukleära Celler; SMC = Smooth Muscle Cells; MMP = Matrix Metalloproteinas |