Sida 1 . Copyright Erik Boberg
- Ursprung:
Extrakt av Hampa (cannabis sativa
- Marijuana
är
plantans torkade löv
och blomhuvuden preparerade för rökning
- Hashish
är
extraherad koda
från plantan
- Cannabinoider
är en grupp relaterade ämnen. THC är det vanligaste ämnet i gruppen (utgör 1-10% av vikten hos olika hashish- och marijuanaberedningar) och också det mest farmakologiskt aktiva.
- Cannabidiol
(ett förstadie till THC) och
cannabinol
(ett ämne som THC spontant omvandlar sig till) är två andra exempel.
- Aktivt ämne är THC
(
Δ9-
tetrahydrocannabinol.
11-OH-THC
är en metabolit till THC som har en högre aktivitet än THC självt.
- Effekt:
THC verkar på CB1-receptorn (CB = cannabinoid). Dessa är väl spridda i hjärnan.
G-proteinkopplade
receptorer som
hämmar AC
.
Aktiverar K-kanaler
.
Hämmar Ca-kanaler
. Verkar
hämmande på frisättning av transmittorer
.
- Påverkan cellulärt
liknar den man får av opioider
.
- Man har försökt skapa läkemedel som verkar på CB1 receptorerna för att många av cannabis effekter (se nedan) är gynnsamma terapeutiskt. Användarvänligheten hindras dock av centrala effekter och risk för beroende.
- THC lagras i stor utsträckning i fettväven
och utsöndras långsamt under flera veckor efter administrering.
- Det
konjugeras i levern
och
utsöndras via urinen
. Cirkulerar till viss del i enterohepatiska kretsloppet.
- Receptorer i hippocampus
försämrar närminne och inlärning.
- Receptorer i cerebellum
försämrar motorisk koordination (tex förmåga att köra bil)
- Receptorer i mesolimbiska dopaminerga systemetÂ
ger en belöningskänsla.
- Andra effekter:
Analgesi, motverkar kräkningar/illamående (antiemetisk verkan), ökad aptit
- Effekter medierade via autonoma nervsystemet:
Takykardi, vasodilatation (ger blodsprängda ögon), minskat intraockulärt tryck, bronkdilatering.
- Överdos är relativt ofarligt
– ger dåsighet och förvirring, men inte andningsdepression eller några kardiovaskulärt farliga effekter.
- Minskat testosteron i plasma
och minskad spermiekvalité är två bieffekter.
- Viss evidens länkar
cannabismissbruk till ökad risk att utveckla schizofreni
. Detta gäller framför allt unga användare som drabbas av sjukdomen senare i livet.
Evidensen är (enl Rang) kontroversiella
och den enda enighet som råder kring dem är att
personer som är predisponerade för att utveckla schizofreni
(”prepsykotiska”) kan drabbas tidigare och hårdare om de använder cannabis.
- LÃ¥g grad av utveckling av fysiskt beroende
. Ses främst hos tunga missbrukare.
- Abstinenssymptomen liknar de som fås av alkohol och opiater:
illamående, irritation, aggression, förvirring, takykardi, svettningar etcetra
- De är dock
relativt milda
och leder inte till ett tvångsmässigt nyttjande av drogen.
- Psykologiskt beroende utvecklas till viss del
, men inte tillräckligt för att man skall klassa cannabis som verkligt addiktivt.
↓ Ca, K
Endogen Cannabionoid (AEA/2-AG)
Jonotrop receptor
Muskarin receptor
↑ Ca
Aktivering av mottagande neuron
Membranbunden prekursor till endogena cannabinoider: Klyvs som svar på höjt intracellulärt Ca, vilket uppstår när den postsynaptiska cellen aktiveras av transmittorerna.
CB1 (cannabinoid receptor 1)
AA, Et
Ã…terupptag till presynaptisk cell sker via oklart transportprotein. Sedan metaboliseras AEA/2-AG till arachidonsyra (AA) och ethanolamin (Et) via enzymet FAAH
FAAH
Frisatta neurotrans-mittorer: Â Glutamat, dopamin, GABA
Tycks fungera som ett slags autoreglerare av nervtransmission . Vid aktivering av en postsynaptisk cell via transmittorfrisättning, sker en ökning av intracellulärt Ca i denna cell. Denna ökning driver cellens aktivering, men stimulerar samtidigt till klyvning av prekursorer till endogena cannabinoider som sitter på deras membran. Dessa prekursorer aktiverar i sin tur presynaptiska CB1-receptorer (G-proteinkopplade 7-transmembran receptorer), vilka sänker halten av ic Ca och K i den presynaptiska cellen . Detta hämmar frisättning av neurotransmittorerna, genom att hämma fusionering av vesikler med cellens membran.
?
