Sida 2 . Copyright Erik Boberg

Intravenösa anestesimedels farmakologi

Tillförsel

- Oftast som en bolusdos för att inducera medvetslöshet.
- Sedan kan medlet ges kontinuerligt: Som upprepade injektioner eller kontinuerlig infusion.
- Takten på infusionen och storleken på bolusdosen avgör om pat blir sederad eller medvetslös.

Effekt på hjärnan

- Liknar i mångt och mycket de som fås av gasanestesi .

Dosberoende depression av centrala nervsystemets aktivitet

- Vid högre doser sänks aktiviteten i allt ”lägre” delar av hjärnan.
- Kortex påverkas alltså först: Psykiska funktioner och medvetande . Sedan smärtreflexer och motorisk

kontroll .
- Hjärnstammen påverkas vid stora doser, vilket ger andningsdepression och cikulationskollaps.

Verkningsmekanism

- Ofullständigt känd: Men sannolikt delvis pga interaktion med GABA receptorer.
- Detta ger en generell hämning av hjärnaktiviteten.

Distribution i kroppen

- Propofol binder plasmaproteiner till 98% i cirkulationen.
- Det fördelas också snabbt ut i perifer vävnad, vilket ger en α -fas (snabb sänkning) i koncentrationsminskning efter en bolusdos.
- Detta gör att pat vaknar c:a 10 min efter bolusdosen om inte administreringen fortsätter.
- Ingen signifikant inlagring i

kroppen ses av propofol efter kontinuerlig administrering.
- Om administreringen upphör vaknar patienten snabbt.
- Distributionsvolymen (Vd = Dos / plasmakoncentration) vid steady state är ett viktigt mått som berättar i hur stor utsträckning givet anestesimedel lagras in i perifer vävnad.

Metabolism och eliminering

- Snabb metabolism sker i levern , metaboliterna saknar helt farmakologisk effekt.
- De konjugeras sedan med glukoronid och elimineras via njurarna.
- Denna snabba metabolism svarar för β -fasen av koncentrationsminskningen efter en bolusdos.

Bolusdoser

α

α

α

β

β

β

- Alfa-fasen blir allt längre vid upprepade bolusdoser på grund av att perifer vävnad blir allt mer mättad på anestesimedel och diffussionen dit därmed går långsammare.
- Betafasen behålls konstant.

Gräns för effekt

Specifika intravenösa anestetika

Propofol

- Sveda vid insticksstället: Helt ofarlig.
- Snabb effekt: Medvetandeförlust inom 1 min efter injektion.
- Exciationsstadiet passeras snabbt (några sekunder), vilket minskar risken för laryngospasm etc.
- Behagligt insomnande och uppvaknande: Ej mycket postop illamående.
- Viss muskelavslappning: Kan användas för nedläggande av larynxmask. Passa andningsvägarna, även då medlet används för ”enbart sedering”.
- Andnings– och cirkulationsdämpande: Övervaka och understöd! Extra försiktighet vid hjärt-/kärlsjukdom, hypovolemi, högt andningshinder.
- Kortvarig effekt: Uppvaknande 10 min efter induktion pga omfördelning med resulterande snabbt sjunkande plasmakoncentration.

Pentothal natrium

- Barbiturat: Induktion av anestesi, kramplösande (vid status EP), sänker metabolismen i CNS och därmed blodflödet dit (används för att sänka ICP).
- Långsam metabolism ger stor risk för ackumulering vid upprepad administrering: Används därför ffa som induktionsmedel.
- Cirkulations– och andningsdeprimerande.
- Kärlretande: Intraarteriel injektion (accidentell) ger trombosrisk och måste behandlas med vasodilaterare lokalt.
- Vävnadsretande: Nekrosrisk om extravasal injektion.