Sida 3 . Copyright Erik Boberg

Na

Na

Ca

ACh

Ca

Neuromuskulär blockad

K

Cholin + Acetat

Ca

Ca

Na

ACh

Postsynaptisk, nikotinerg ACh-receptor:

- Denna utgör en jonkanal som vid aktivering släpper in Na och ut K ur muskelcellen. Detta depolariserar muskelcellen (mer Na släpps in än K ut) och tillåter öppnandet av spänningskänsliga Ca-kanaler.
- Insläppet av Ca i muskeln aktiverar sedan de kontraktila proteinerna och skapar en muskelkontraktion.

Presynaptisk ACh-receptor

- Bindning till denna stimulerar frisättning av mer ACh till synapsklyftan.
- Detta medför att ACh-frisättningen ökar vid repeterad stimulering , dvs muskelsvaret blir kraftigare och kraftigare.
- Om denna receptor blockeras får man ett uttröttningsfenomen, dvs att muskeln inte förmår bibehålla kontraktionsstyrkan vid upprepad stimulering

Cholin

ACoA

Återanvänt Cholin: När ACh sönderdelas av esteraset bildas acetat och cholin. Cholinet tas upp mha aktiv transport och återförenas med Acetyl-CoA (ACoA) till nytt acetylcholin.

När behövs neuromuskulär blockad?

- Intubering: För att minska risk för spasm och för att underlätta nedförandet av tuben.
- Övre bukkirurgi
- Stora rekonstruktiva ortopediska ingrepp
- Mikroskopiassisterad ögon– och neurokirurgi: För att minska risken för reflektoriska muskelrörelser, vilka kan skada de organ man då opererar i.

Lokalanestetika

- Blockerar spänningskänsliga Na-kanaler och därmed depolarisationen av nerverna till muskulaturen.
- Ger på detta sätt en muskelavslappnande effekt, tex vid spinalanestesi .

Depolariserande muskelblockad

- Tex Suxameton (Celokurin): Aktiverar ACh-receptorerna och depolariserar muskelcellen.
- Aktiveringen är dock mer långvarig än vid ACh-stimulering och ger en så långdragen muskelstimulering att muskeln tröttas ut och kan därmed inte längre svara på nya impulser.
- Om en stor dos ges, så att blockaden blir långvarig så blir motorändplattan okänslig för acetylkolin, den övergår i ett desensitiserat stadium. Detta har samma effekt som en icke depolariserande blockad.
- Depolarisationen ger upphov till ofrivilliga muskelryckningar , fascikulationer, när effekten sätter in.

Na

Na

K

Icke depolariserande muskelblockad

- Tex Rokuron (Esmeron): Kompetitiv blockad av ACh-receptorn. Ingen egen effekt på receptorn. Reversibel hämning.
- Längre anslagstid än för suxameton: Sannolikt pga större molekylvikt hos dessa läkemedel, vilket ger en långsammare transport till motorändplattorna.
- Kan reverseras farmakologiskt med acetylkolinesterashämmare. Dessa ökar nivåerna av ACh i synapsklyftorna och tränger därmed ut rokuronet ur dessa.

1.

2.

3.

4.

5.

blockad
4: Icke depol. Blockad: Uttröttning vid tetanisk stimulering pga blockad av presynaptiska ACh-receptorer. Post tetanisk potentiering.
5: Kraftig icke depol blockad

Reversera icke depolariserande blockad

- Neostigmin: ACh-esteras hämmare. Ökar nivåerna av ACh i synapsklyftorna och tränger därmed ut rokuronet ur dessa.
- Ges tillsammans med antikolinergika (Atropin/ Robinul) för att hämma potentiella kolinerga biverkningar då ACh ökar även i parasympatiska nervsystemet av neostigminet.

Rokuron

Suxa- meton

1: Normalsvar
2: Depolariserande blockad
3: Kraftig depol.

Muskelsvar

Tetanisk stimulering