Sida 1 . Copyright Erik Boberg
P53
Pro-apoptotiskt Bcl2 (BAX/BAK)
Anti-apoptotiskt Bcl2 (Bcl2)
Fas-liganden binder till FAS (receptor) och utlöser dödskaskaden!
Överlevnadsreceptor (R): När ligander binder till stimuleras cellöverlevnad.
↓ Uttryck av FAS
Inaktivering av dödsinducerande komplex (FAS+FADD) mha FLICE-protein
Förlust av p53
↑Uttryck av Bcl-2
Förlust av APAF (del i apoptogent komplex tillsammans med cyt c och C9)
1) Många tumörer producerar de tillväxtfaktorer de behöver för överlevnad (PDGF i glioblastom, TGF- α i sarcom) och verkar därmed autokrint för att stimulera sin egen tillväxt.
2) Överuttryck av tillväxtreceptorer är mycket vanligt i flera typer av cancrar (skivepitelcarcinom i lungor, glioblastom, epiteliala cancrar i huvud och hals). I vissa cancerformer kan tillväxtfaktorreceptorn vara muterad på så sätt att en kontinuerlig signal ges även när en ligand inte bundit till den.
3) Mutationer i signalöverförande molekyler:
- 30% av alla tumörer har RAS-mutation.
(
Startar intracellulära vägar som MAP-kinaskaskaden mfl). RAS konstant aktivt och cellen slutar aldrig proliferera.
- ABL är ett protein med tyrosinkinasaktivitet
vilken regleras av regulativa interna domäner. ABL har förmågan att starta bla RAS-RAF kaskaden.
Cyklin D + CDK4,6
Cyklin E + CDK2
Transkription av gener som tar cellen vidare in i S-fas
Hämmad transkription pga Rb bundet till E2F
S
Muterad p16: p16 är en CDKI som inhiberar övergång från G1 till S. Mutationer i genen för detta protein ses i 75% av pancreatiska carcinom, 40-70% av glioblastom, 50% av oesophagus-cancrar, 20% icke-småcells-lungcarcinom och 25% av alla melanom.
Muterad Rb: Mutation i båda allelerna leder till cancer (först får man retinoblastom – därav namnet – pga den snabba celldelningen i barns retina).
Mutationer i receptorn för TGF- β : Ger colon-, magsäcks-, endometrie- och pancreascancer.
P53
DNA-reparation
Stopp i cellcykel
Misslyckas
Hypoxi, DNA-skada
p53: Homozygot förlust av p53 ses i nästan alla cancertyper.
