Sida 2 . Copyright Erik Boberg
receptorer i integrinfamiljen
-
Celldifferentiering:
Också via integriner. Kontrollerar graden av inneboende cellers differentiering
-
Ställning för vävnadsuppbyggnad:
Krävs för att de regenererande vävnaderna ska kunna nyskapas på rätt sätt. Förstörs ECM bildas ärr, även i lever och hud…
-
Etablering av mikromiljö för vävnad:
Del av filtrationsapparaten i njuren är basalmembran (dvs ECM). Basalmembranet bildar även gräns mellan epitel och underliggande bindväv.
-
Lagring och presentation av reglerande molekyler:
Tillväxtfaktorer. Tillåter att de snabbt kommer i kontakt med celler vid skada eller under regenerering och kan inducera reparation
-
Remodellering är beroende av balansen mellan syntes och nedbrytning
av ECM-proteiner, vilket styrs av mekanismerna här till höger.
-
Kollagenaser
bryter ned kollagen
-
Stromelysiner
bryter ned proteoglykaner, laminin, fibronektin, amorft kollagen
-
Gelatinaser
bryter ned fibronektin och amorft kollagen
- Dessa tre ingår i gruppen MMP:s.
Produceras av fibroblaster, makrofager, neutrofiler, synovialceller och vissa epitelceller.
-
MMPs produceras i inaktiv form
och måste aktiveras av proteaser som är sannolika att finnas vid en skadeplats (tex plasmin)
-
TIMPs:
Tissue Inhibitors of Metalloproteinases. Produceras av mesenchymala celler.
OM:
Svår eller kronisk skada på vävnad som resulterar i skada på parenchym, epitel och stromalt nätverk (ECM)
-
Icke delande (permanenta)
celler skadats
-
Resultat:
Byte av vävnad delvis eller helt till bindväv
-
Förlopp: 1)
Emigrering av fibroblaster och induktion av fibroblast- och endotelproliferation inom 24h =>
2)
Granulationsvävnad skapas efter 3-5 dagar => Vävnaden fylls successivt av bindväv och ärr genereras.
-
Granulationsvävnad:
rosa, mjuk, kornig. Ses tex under skropan på sår i huden. Rikt på fibroblaster, lucker bindväv och nybildade kapillärer.
-
Fibroblastmigrering och –aktivering till området
styrs av PDGF, FGF-2 och TGF-
β
mfl. Kommer från aktiverat endotel
-
Viktigare källa till tillväxtfaktorer:
inflammatoriska celler (spec. makrofager)
-
ECM-deponering:
Ökar med tiden, trots att fibroblastantalet minskar då de antar en mer syntetiserande fenotyp.
-
Nedbrytningen av främst kollagen minskar
också i området, vilket ytterligare snabbar upp ackumuleringen.
-
Slutprodukt:
till stor del inaktiva, spolformade fibroblaster, tätt kollagen, fragment av elastisk bindväv och andra ECM-komponenter.
-
Kärlen drar sig tillbaka
från området
-
Resultatet
är ett blekt, avaskulärt ärr.
-
Hematopoetiska celler
i benmärg
-
Majoritet av ytepitel
(hud, munhåla, vagina-slemhinna, cervix, endokrina körtelgångars epitel, uterus, äggledarepitel, urinvägsepitel)
-
Regenereras utmärkt
så länge stamceller är bevarade.
-
I G0, kan proliferera
om skada eller förlust av vävnad uppstår.
-
Parenchym i de flesta organ:
lever, njure, pancreas
-
Endotelceller, fibroblaster, glatta muskelceller
-
Begränsad regenereringsförmåga efter skada
(undantag: levern)
-
Terminalt differentierade
, icke proliferativa i postnatalt liv
-
De flesta neuron, hjärtmuskulatur
, skelettmuskulatur (dock ej helt pga satellitceller)
- Reparering sker
främst genom ärrbildning
Hämning: TGF- β , kortikosteroider
Prokollagenaser
prostromeolysiner
Kollagenaser
Stromeolysiner
Plasminogen
Plasmin
Trombin, etc
ECM
Nedbrutet ECM
TIMPs