Frigjorda tillväxtfaktorer vid bennedbrytning stimulerar osteoblaster att aktiveras och bilda nytt ben.
Canaliculi: Sammanbinder osteocyterna i benet. Genom dessa kommunicerar osteocyterna via utskott.
Differentiering till osteoblast
Rekrytering av osteoklastprekursorer
Differentiering och sammanslagning till osteoklaster
Osteocyt
IGF
TGF β
M-CSF
Osteoklast-prekursor
Vitamin D
IL-6
OPG
RANK
Glukokortikoider:
Systemisk kortisonbehandling är en stark riskfaktor för osteoporos och frakturer till följd av svagt skelett.
- Det ökar bennedbrytning en och minskar Ca-upptaget från tarmen.
T-cell
- Autoimmun sjukdom (RA)
- Metastaser
- Leukemier
- Virusinfektioner
Frigörs när ben bryts ned
IGF
PTH: Höga nivåer vid tex hyperparatyroidism
IL-6, TNF
Östrogen: Hämmar osteoklaster och stimulerar till OPG-produktion
Stamcell (CFU-GEMM)
Osteoblaster som inkorporeras i ben under nybildningen blir till osteocyter.
Intermittent PTH: Stimulerar osteoblaster att bilda nytt ben
Cytokiner som IGF och TGF- β ( gröna och blå prickar) är inkorporerade i benmatrix.
Bone-lining cells (periosteala)
Cytokiner från osteoblaster och stromaceller i benmärgen.
Cytokiner
RANK-ligand (OPGL): Kontakten mellan denna och RANK styr utmognaden av osteoklaster.
Mesenchymal stamcell
Osteoklastaktivering:
Osteoklaster utmognar från stamceller i benmärgen (CFU-GEMM, som även bildar granulocyter, monocyter och erytrocyter). Detta sker under inverkan av M-CSF, IL och TNF.
PTH och vitamin D
ger också denna effekt
-
Osteoblasten aktiverar sedan osteoklast-prekursorerna
mha uttryck av RANK-Ligand (RANKL).
Detta uttryck stimuleras av kalcitriol, PTH, IL:s, TNF-
α,
PGE2 och glukokortikoider.
-
Aktiverade osteoklaster gaddar ihop sig
till multinukleära celler som kan bryta ned ben.
-
Osteoblasten skapar även OPG
(osteoprotegrin) som binder RANKL och hindrar bindningen till osteoklasternas RANK. Uttrycket av OPG tros
stimuleras av östrogen
och
hämmas av PTH/PTHrp
.
Vid sprickor i benet bryts kontakten mellan osteocyterna då deras canaliculi förstörs. Detta gör att osteocyterna går i apoptos och skickar signaler till osteoklaster som rekryterar dessa så att en benremodellering initieras.
Vid spänningar i benet , tex när man springer, förflyttas vätska fram och tillbaka i canaliculi mellan osteocyter. Detta skickar signaler till osteocyterna som ändrar deras aktivitet så att de kan lägga ned mer benmatrix för att förstärka benet och vise versa.
Osteoklasterna bryter ned benmatrixet
och
frigör
de
cytokiner
som där finns inbäddade (IGF, TGF-
β).
-
Dessa aktiverar i sin tur osteoblaster
som nu börjar skapa nytt benmatrix bakom osteoklasternas framfart.
- Vissa av osteoblasterna blir inbäddade i benmatrixet och blir då
osteocyter
.
-
Andra aktiverar nya osteoklaster
med sina RANKL och cykeln börjar om…
Vitamin D , IL:s, TNF- α, PGE2 och glukokortikoider : Stimulerar uttryck av RANKL .
PTH: Stimulerar osteoblaster till att aktivera osteoklaster.