studierna som visade detta) har HLA-DR7/DQ4-alleler.
- Andra gener som länkats till sjukdomarna är NOD2
(en intracellulär receptor för cellväggskomponenter hos många bakterier som finns i paneth celler– mutation här skulle kunna leda till försvagat eller allt för starkt svar mot dessa bakterier)
och IL-23 receptorn
(som när den aktiveras startar produktionen av IL-17, vilken i sin tur funnits i ökade mängder hos många patienter med IBD)
.
- Okänt om immunsvaret vid IBD är riktat mot kroppsegna antigen eller bakteriella antigen.
- CD4+ celler verkar ha den huvudsakliga skadande funktionen.
- Orsaken till Crohns sjukdom har länge tillskrivits en försenad hypersensitivitetsreaktion medierad av inf- γ producerande Th1-celler. Nyligen upptäckt är dock en subtyp av T-celler kallade Th17 som producerar IL-17 och tros stå bakom skadorna på tarmen.
- Troligen finns inte en specifik klass på immunsvaret vid ulcerös kolit .
- TNF-antagonister är effektiv behandling mot Crohns sjukdom. Detta gör att man misstänker denna cytokin som viktig för det patologiska förloppet.
- Distala ileum och colon (de två huvudsakligen påverkade områdena vid IBD) är överfulla av bakterier .
- Infektion av dessa tros inte primärt orsaka sjukdomarna , men bakterierna kan vara ”tuvan som stjälper lasset” hos ett ej välreglerat immunsystem och kan med sina antigen därmed starta sjukdomsförloppet.
- Studier på möss där individer med och utan tarmflora har jämförts visar att de med tarmflora utvecklar sjukdomen, medan de utan klarar sig .
- IBD = Crohns sjukdom + Ulcerös Kolit
- Tarmen befinner sig normalt i ett tillstånd av
fysiologisk inflammation
.
-
En balans råder då mellan:
Mikrober i lumen, antigen från kosten och endogena inflammatoriska stimuli som
aktiverar immunförsvaret
och försvarsmekanismer som
nedreglerar immunförsvaret
och skyddar mukosans integritet.
- När IBD:s uppstår
sätts balansen ur spel
. Många paralleller i förloppet har funnits mellan de båda sjukdomarna, men patogenesen är ännu i stort okänd.
De kallas därmed idiopatiska.
- Gemensamt för de båda sjukdomarna är att tarmepitelet skadas av inflammatoriska celler. Först härjar neutrofiler, varpå mononukleära celler tar över senare i förloppet.
- Inflammationen orsakar ospecifik vävnadsskada som resulterar i försämrad integritet hos den mukosala epitelbarriären och förlust av epitelcellernas absorptionsförmåga.
- Till slut förstörs mukosan helt. Resultatet blir de medelsvåra blodiga diarréer som ses som är karakteristiska för dessa sjukdomar.
-
Första generationens släktingar har 3-20 ggr högre risk att utveckla sjukdomarna.
- 15% av patienterna har sjuka första generationens släktingar.
- 70 gener har identifierats som möjliga bakomliggande för Crohn och 30 för UC.
- Ulcerös kolit länkas till personer med HLA-DRB1 allelen, medan 30% av vita Mb Crohn-patienter i nordamerika (på dessa gjordes troligen studien/
- Systemisk inflammatorisk sjukdom med huvudsakligen tarminblandning.
- Kan påverka alla delar av tarmkanalen , från mun till anus, men vanligast är att sjukdomen drabbar distala ileum .
- Involvering av andra organsystem ses ofta i samband med sjukdomen:
- Inflammation i ögats pigmentförande delar (uvea - uveit)
- Inflammation i art. sacroiliacus .
- Utvandrande polyartrit
- Knölros (erythema nodosum) – inflammatorisk sjukdom med svullna hudrodnader på framsidan av benen.
- Gallgångsinflammation
- Obstruktiv uropati
- Mycket vanligare i USA, Storbritannien och Skandinavien än i Centraleuropa. Ovanlig i Asien och Afrika
- Incidens och prevalens stiger stadigt i USA och Europa.
- Drabbar i alla åldrar , men främst mellan andra och tredje decenniet i livet (10-30år?) och mellan 6e och 7e decenniet (50-70år?).
- Kvinnor drabbas oftare än män , vita drabbas oftare än icke vita och judar drabbas oftare än icke judar.
- Årlig incidens USA: 3-5 per 100 000. Något mindre än för ulcerös kolit.
- Rökare drabbas oftare än ickerökare .
- Även denna en systemisk inflammatorisk sjukdom associerad med migrerande polyartrit, inflammation i art. sacroiliacus, ankyloserande spondylit, uveit, erytema nodosum och leverinblandning.
- Sjukdomen uppstår i rectum och växer proximalt genom colon. Den kan involvera hela colon i vissa fall.
- Vanligare än Crohns sjukdom i USA och västvärlden.
- Incidensen är 7 per 100 000 (per år).
- Ovanlig i Asien, Afrika och Sydamerika
-
Incidensen har ökat de senaste årtiondena
. Sjukdomen är vanligare hos vita än icke vita och lika vanlig hos män som hos kvinnor.
-
Vanligast uppstår den mellan 20 och 25 års ålder.
- Ärftlighet: 20% av de drabbade har någon i familjen med sjukdomen.
