Sida 1 . Copyright Erik Boberg

Cervixcancer

Skivepitel

Cervix

Portio

Vagina

Cylindriskt epitel

Födsel

- Övergången mellan cylindriskt och skivepitel sitter inne i cervix.

Ung kvinna

- Cylinderepitelet växer ut på portio
- Ektopi: Förekomst av cylinderepitel på cervix. Kan bli hypertrofisk och ödematös under p-pilleranvändning

Skivepitel

Cylindriskt epitel

Transformationszon

och graviditet.
- Transformationszonen är övergången mellan cylindriskt och skivepitel där en metaplasi sker.
- Metaplasin resulterar så småningom (hos vuxen kvinna) i att cylinderepitelet flyttar sig tillbaka in i cervix .
- Nabothis cystor (ovula Nabothi) bildas då körtelutgångar i cylinderepitelet överväxes av skivepitel . Då förhindras utflödet. Knappnålshuvud-bönstorlek, gulvitt innehåll.
- Omogen transformationszon: Under metaplasin är omogna celler blottade i transformationszonen.
- Dessa invaderas lätt av HPV , och dess virala DNA kan inkorporeras i dem.

Äldre kvinna

- Transformationszonen har krupit upp i cervixkanalen
- Mogen transformationszon: Metaplasin har upphört och de

omogna celler som ger upphov till epitelet ligger täckta av mogna epitelceller.
- För att HPV skall infektera krävs därför sprickor i epitellagret.

Utveckling av cervix genom livet...

Myometrium i uterus

G ₁

Celldelning

Rb: Stimulerar övergång G1 → S

p53: Stoppar cellcykeln i G1, S, eller G2 fas genom ↑ p21 vid DNA- skada / hypoxi.

E7

Hämmar Rb:s bindning till E2F och ökar därmed cell- proliferation och risk för mutationer.

E6

Hämmar p53, vilken aktiveras av den ökade proliferationen och ev DNA-skada till följd av E7

Processen vid transformation till cancer

- Hög-risk HPV: 16 (54% av cervix-ca), 18 (17%), 45, 31 (orsakar majoriteten av karcinomen), 33, 52, 58, 35, 59, 56, 51, 39, 68, 73, 82 (i fallande ordning efter frekvens hos cervixcancerpatienter)
- HPV 6 och 11: Ger enbart benigna vårtor.
- Uttrycker stora mängder av proteinerna E6 och E7 vilka blockerar eller inaktiverar p53 respektive Rb.
1. E7 hämmar Rb vilket ökar cellproliferation, cellulär stress, DNA-stress i cervix.
2. Normalt ökar då p53 som svar: Detta stoppar cellcykeln, reparerar DNA och leder cellerna in i apoptos om det misslyckas.
3. E6 hämmar p53: Detta motverkar p53:s skyddande effekter och leder till fortsatt okontrollerad celldelning och därmed risk för övergång till dysplasi och sedan cancer .

HPV och uppkomst av cervixdysplasier

HPV-infektion

Persisterande infektion

Mild dysplasi (CIN I)

MÃ¥ttlig dysplasi (CIN II)

Svår dysplasi (CIN III)

Invasiv cancer

90%: Spontan läkning

10%

85%: Spontan läkning

Man räknar med att 15% av CIN 3 skulle övergå i cancer om obehandlad

Stor andel självläkning

- 50-60% av CIN I
- Endast 20% av CIN I progredierar till CIN III.

Beräknad tidsåtgång: 20 år från infektion till cancer. 10 år från förstadie till cancer.

Förlopp vid utveckling av cervixcancer