Basofil
Eosinofil
Trombocyter
Neutrofil
Makrofag
Erytrocyt
Proliferationsstimulerande mutationer. Mutationer i gener som styr tillväxt och överlevnad.
Differentieringshämmande mutationer vid AML.
Anemi och trombocytopeni: Vanligt vid myeloida leukemier. Uppstår pga tillbakatryckning av produktionen av erytrocyter och trombocyter till följd av att benmärgen översvämmas av de leukemiska blasterna.
-
AML är en malign sjukdom som drabbar myeloida cellinjer.
Den leder till expansion av förstadier till framför allt olika granulocyter. I mer sällsynta fall kan förstadier till även erytrocyter och trombocyter involveras.
-
Ofta är både celltillväxten ökad och cellutmognaden minskad
hos de drabbade cellinjerna.
-
En mångfald av mutationer
i gener som styr cellöverlevnad, proliferation och differentiering har visats delaktiga i patogenesen bakom sjukdomen. Liksom vid många andra cancerformer uppstår AML till följd av ackumulationer av mutationer i protoonkgener och tumörsuppressorgener.
-
Translokationer av DNA
är vanligt förekommande vid AML och flera olika vanliga förändringar har beskrivits. Olika translokationer och andra kända mutationer definierar subtyper av AML och har betydelse för val av behandling och prognos för patienten.
- AML
kan delas in i många subtyper, beroende på vilka mutationer som ligger till grund för sjukdomen, beroende på om den inducerats av annan kemoterapi, AML med dysplasi i flera cellinjer och övrig AML..
-
Ett exempel på en känd translokation
är translokationen av genen för
Retinoic Acid Receptor alfa
(RARA—en intracellulär receptor för vitamin A som styr transkription av många gener) från kromosom 17 till kromosom 15 där den
fäster till Promyelocytisk Leukemi genen (PML)
.
-
Detta resulterar i att RARA transkriberas med PML
till ett fusionsprotein (PML-RARA). Detta protein tenderar att blockera gentranskription och därmed blockera differentieringen av den drabbade cellen.
-
Denna mutation ger upphov till en särskild subklass av AML
kallad Akut Promyelocytisk Leukemi (APL). Denna subklass kan behandlas med vitamin A. Detta trycker tillbaka blockaden av gentranskriptionen och tillåter differentiering av de omogna blasterna. Samtidigt behandlas patienterne med cytostatika för att ta död på den ursprungliga tumörklonen.
- En solid tumör av leukemiska celler (ett sarkom). Kan sitta i GI-kanalen, lungor, mediastinum, prostata, skelettet mfl organ. En ovanlig form av AML. En viss translokation (mellan kromosom 8 och 21) ligger
BCR-ABL translokation för KML: Denna translokation ger ett tyrosinkinas (när genen uttrycks) som är konstant aktiverat. Detta aktiverar nedströms signalvägar vilka leder till bla minskad apoptos.
Translokation av RARA mfl mutationer
(RARA = Retinoic Acid Receptor Alpha). Hindrar utmognaden av de prolifererande förstadierna vilket bidrar till utvecklandet av en massa omogna blaster i benmärg och som sedan även läcker ut till perifert blod.
-
RARA-translokation ger PML.
