Plasmacell

Multipelt myelom

Multipelt myelom

M-komponent

- Antikroppar av IgG eller IgA-klass som bildas av den maligna klonen av plasmaceller.
- Om detta är det enda fyndet (inget i benmärg och skelett) har man MGUS.

Cytokiner producerade av myelomcellerna, eller av mesenkymala celler efter stimulering från myelomcellerna.

Fokala osteolytiska förändringar

Bence Jones Proteinuri

- Lätta Ig-kedjor bildas i stora mängder och utsöndras i urinen pga att upptagsmekanismerna i tubuli översvämmas.

Hyperkalcemi

- Uppstår på grund av frisättning från de osteolytiska lesionerna i skelettet.
- Kan bli allvarlig och ge symptom som njursvikt, njursten, neuropati, arytmier, CNS-symptom etc

Undanträngd normal benmärg

- På grund av den växande plasmacellsklonen.

Hypogammaglobulinemi

- Kallas även sänkt bakgrunds-gamma. Detta innebär brist på de normala polyklonala antikropparna.
- Denna uppstår pga undanträngning av normal benmärg till följd av den växande plasmacellsklonen.
- En ökad destruktion av antikroppar ses generellt som ett resultat av de totalt sett ökade koncentrationerna (pga de monoklonala antikropparna från tumören). Antikropparnas halveringstid är proportionell till deras koncentration.

Anemi

- Normocytär och normokrom på grund av hämmad hematopoes till följd av övertag av maligna plasmaceller i benmärgen och till följd av faktorer tillverkade av de maligna cellerna, vilka hämmar normal hematopoes.

Allmänt

- Monoklonal expansion av plasmaceller. En benmärgsmalignitet, då expansionen framför allt ses i benmärgen. Plasmaceller läcker dock ofta ut i perifert blod.

Epidemiologi

- Incidens: 5-6/100000 / år. Utgör 1% av alla maligna tumörer och 15% av alla hematologiska maligniteter.
- Män drabbas oftare än kvinnor.
- Medianålder vid insjuknande är c:a 65.
- Misstänkta riskfaktorer: Strålning, pesticider, lösningsmedel, avgaser.

Effekter/symptom av sjukdomen

- Beskrivs i bilden till vänster.
- Infektionskänslighet till följd av brist på normala antikroppar.
- Anemi pga sänkt benmärgsfunktion. Trombocytopeni och leukopeni är ovanligt.
- Skelettsmärtor, patologiska frakturer och hyperkalcemi till följd av skelettsönderfall stimulerat av cytokiner från tumören.
- Njursvikt pga upprepade pyelonefriter, hyperkalcemi, tubuliskada inducerad av lätta Ig-kedjor, amyloidos framkallad av samma kedjor, läkemedelstoxicitet (bisfosfonater, NSAID)

Diagnoskriterier

- Den klassiska triaden består av M-komponent/Bence Jones  proteinuri + >10% plasmaceller i benmärgen +

påvisade karakteristiska osteolytiska förändringar i skelettet (ses med sk ”Myelomskelett”, vilket är en helkropps slätröntgen)

MGUS

- Monoklonal gammopati of unknown significance: M-komponent utan symptom eller tecken till benmärgsinvolvering. Dessa patienter löper en ökad risk att utveckla ett myelom och bör följas på hematologisk klinik med årliga kontroller.

Symptomfritt myelom

- M-komponent + >10% plasmaceller i benmärg men inga symptom. Ett myelom kan hålla sig i detta stadium i åratal och sedan plötsligt progrediera till symptomgivande.
- Dessa patienter följs också utan att aktivt behandlas. Detta då man inte har någon bra kurativ behandling och då det inte innebär en sämre prognos att inleda behandling i ett senare skede. Kontrollerna är täta i början då man inte vet var i sjukdomsförloppet man befinner sig.
- Om symptom/organmanifestationer utvecklas inleds behandling. Detta innebär hyperkalcemi, njurfunktionsnedsättning, anemi, eller skelettförändringar.

Infektionskänslighet

- Uppstår till följd av hypogammaglobulinemin —patienterna får ett mycket dåligt antikroppssvar mot tex bakteriella cellväggar,
- Läkemedel, tex dexametason , vilka används vid myelom ger också ökad infektionskänslighet.
- Pyelonefrit: E-coli eller annan gramnegativ bakterie.
- Pneumoni: Pneumokocker, S Aureus, K pneumoniae