Utredning av hematologiska maligniteter

Sjukdom

Kapillär diff

Perifer blodbild & Plasmaproteiner

Punktion av benmärg/lymfkörtlar (histologi)

Kromosomanalyser (Cytogenetik) och PCR

Flödescytometri

ALL

- Kraftigt vänsterförskjuten diff: Mycket blaster från lymfoida cellinjer

- Varierande leukocyttal: 25-40% har LPK < 5, 20% har LPK > 100. <5% saknar detekterbara leukemiska celler i blodet.
- Vanligen anemi: Kan vara svår. Graden av anemi varierar dock kraftigt. Normocytär, normokrom som tecken till nedsatt produktion av erytrocyter (undanträngda av den leukemiska klonen i benmärgen). Retikulocyterna är oftast låga av samma orsak.
- Vanligen låga trombocyter , ibland mycket låga.

- Gör alltid benmärgspunktion för att erhålla diagnos!
- Hypocellulär benmärg med ökning av andelen blaster (>20%) och omogna myeloida/lymfoida celler
- Auerstavar patognomont för AML. Dock ej bra sensitivitet.

- Görs för att bestämma vilka mutationer som föreligger: Detta har betydelse för prognos och val av behandling.

- Skiljer myeloida leukemier från lymfoida: Celler från myeloida och lymfoida cellinjer uttrycker olika CD-antigen.
- Skiljer mellan olika typer av leukemier: Celler i olika mognadsfas uttrycker också olika antigen.

AML

- Kraftigt vänsterförskjuten diff: Mycket blaster från myeloida cellinjer
- Auerstavar patognomont. Dock ej bra sensitivitet.

KLL

- Ökat antal, ibland atypiska, lymfocyter med ”kärnskuggor”.
- Lymfocyter > 5 (miljarder/L) är ett diagnoskriterium.

- Kan vara relativt opåverkad: Dock vanligen högt LPK.
- Hb < 100 och/eller TPK < 100 indikerar benmärgssvikt och är ett dåligt prognostiskt tecken.

- Behöver ej göras för att erhålla diagnos: Undersök dock benmärgen vid oklar anemi-trombocytopeni och alltid före terapistart.
- Hypercellulär benmärg med liten andel fett.
- Lymfatisk leukemi visar ökade lymfocyter, bild som vid diffus infiltration av lågmalignt lymfom.
- Myeloisk leukemi visar vänsterförskjuten granulopoes och ofta ökat antal förminskade megakaryocyter. 

- Behövs inte i diagnostiskt syfte men ingår i utredningen för att dela in KLL i undergrupper med olika prognos.

- Kan ge diagnos pga specifik immunofenotyp: Specifika CD-antikroppar (CD 5, 20, 23 bla). Påvisar monoklonalitet.

KML

- Högerförskjuten diff: Många mogna granulocyter med segmenterade kärnor.
- Hela granulopoesen representerad i perifert blod (alla stadier). Dock ej samma övervikt av blaster som vid AML.

- Högt LPK: Dominans av granulocyter.
- Högt TPK: Hos c:a hälften av pat. TPK kan vara upp till 1500 eller mer. Lågt TPK är ovanligt, men prognostiskt dåligt.

- Visar på BCL-ABR translokationen . Denna finns hos 95% av KML-tumörer och är troligen patogenetisk.
- BCR-ABL dock inte specifik för KML (hos ALL och AML också)

Lymfom

- Kan vara helt normal

- Kan vara helt normal.
- Anemi/trombocytopeni: Tecken på att lymfomet infiltrerat benmärgen och stört normal hematopoes.

- Ingår i stadieindelningen . I denna ingår även CT hals/thorax/buk, samt i vissa fall LP för att utesluta CNS-engagemang.
- Punktion av förstorade körtlar (ej finnål—histologi krävs) är dock det som ofta ger diagnosen.

- Fastställda mutationer finns inte för alla typer av lymfom, men vissa mutationer ses mer frekventa vid vissa former.

- Differentialdiagnostiskt då follikulära lymfom tex kan likna benign follikulär hyperplasi i mikroskop. Påvisande av monoklonala lätta kedjor på ytbundna IgM talar dock starkt för lymfom.

Myelom

- Ökade plasmaceller

- Anemi: Nedtryckt hematopoes.
- P-elfores: Visar M-komponent
- U-elfores: Visar Bence Jones proteinuri

- Benmärgspunktion visar på > 10% plasmaceller, vilka är monoklonala (diagnoskriterium).

- Vissa translokationer innebär en sämre prognos.

- Av mindre värde vid myelomutredning.

PV

- Vid högt LPK dominerar granulocyterna.

- Högt Hb: >185 för män och > 165 för kvinnor krävs för diagnos.
- Höga trombocyter: Också vanligt förekommande och stärker misstanken
- Höga leukocyter: Mer sällsynt.

- Benmärgspunktion ger information om myelofibros.

- JAK V617F mutation: Förekommer i 95% av fallen.