Sida 3 . Copyright Erik Boberg
- Hormonell obalans
(endogent östrogenöverskott) har en signifikant roll.
- Ökad exponering för östrogen
under livet ses hos de som har
långt reproduktivt
liv, de som är
barnlösa
, som får sitt
första barn sent
, de med
tidig menarche
, de med
sen menopaus
.
- Övervikt och fetma:
Ger ökad risk för bröstcancer postmenopausalt, troligen pga aromatasaktivitet i fettväven, vilken producerar östrogen även postmenopausalt.
- Behandlingsinducerad östrogenexponering:
HRT postmenopausalt
.
- P-piller:
Viss riskökning ses under pågående behandling, men denna går tillbaka 5-10 år efter avslutad behandling. I unga år när de flesta tar p-piller är incidensen av bröstcancer så låg att riskökningen torde vara försumbar.
- Aktiva ovarietumörer
som producerar östrogen är också associerade med ökad risk för bröstcancer.
- Östrogen stimulerar till produktion av tillväxtfaktorer
hos både normala bröstceller och cancerceller.
- Möjligen kan östrogen- och progesteronreceptorer på vanligt bröstepitel interagera med tillväxtfaktorer som TGF-
α,
PDGF, FGF som skapas av tumörcellerna och på detta sätt skapa en autokrin mekanism för tumörutveckling.
- När östrogen metaboliseras bildas fria syreradikaler
(O2-) som slår sig samman med väte till H2O2. Väteperoxiden reagerar sedan med järn och HO- bildas. Oxidativ stress! Könshormonerna kan även påverka SOD, GSHRed, GSHPx (?) och Cat (?) [antioxidanter…]
- Till skillnad från endometriet sker den
största proliferationen i bröstet under menstruationscykelns sekretoriska
fas (dvs under höga nivåer av både
östrogen och progesteron
).
- 5-10%
av fallen anses vara
ärftligt betingade
- Misstänk ärftlig genes hos:
Kvinnor som får bröstcancer
efter menopaus
, som får den
bilateralt
, har andra
associerade cancerformer
(ovariecancer tex), har många
nära släktingar
som drabbats (att ha en förstagradssläkting med bröstcancer är i sig en riskfaktor med relativ risk 1,2-2), eller tillhör
särskilda etniska grupper
- Hälften
av kvinnorna med ärftlig bröstcancer har en
mutation i genen BRCA1
och ytterligare
en tredjedel
har muterad
BRCA2
.
- BÃ¥da dessa gener tros vara
involverade i DNA-reparation
.
- Deras
exakta roll
i karcinogenesen är
inte helt klarlagd
.
- Cancer
uppstår
då båda allelerna muteras
(tumörsuppressorgener). En mutation föds man med, den andra får patienterna under sin livstid.
- Gentestning finns
, men de hundratals ställen generna kan vara muterade på (varav bara vissa ökar cancerrisken) försvårar testningen.
- De flesa som har muterade
BRCA1/2
kommer att få
bröstcancer innan de fyllt 70
. Bara 7% av normalbefolkningen (av kvinnor) har då fått bröstcancer.
- Mindre vanliga ärftliga tillstånd med ökad bröstcancerrisk:
Li Fraumenis syndrom (p53-mutation), Cowdens sjukdom (PTEN-mutation) och bärare av genen ataxia-telangiectasia.
- Ökar risken
för bröstcancer.
- Magnituden av riskökningen beror av:
Stråldosen, tiden sedan man exponerats och åldern hos den utsatte.
- 20-30%
av de som behandlas med
strålning
mot
Hodgkins lymfom
i
tonåren eller 20-årsåldern
drabbas av bröstcancer. Personer som behandlats på samma sätt i äldre ålder har ingen ökad risk.
- HER2/NEU
överuttryckt i 30% av invasiva bröstcancrar.
- Amplifiering av RAS och MYC
har också rapporteras i vissa fall, så även mutationer i
p53 och Rb
.
- Hypermetylering av promotorregioner
kan inaktivera ett stort antal gener (inkl östrogenreceptorgenen).
- 5 subtyper av tumörer
har hittats och kunnat reproduceras (de associeras dessutom med olika prognos):
Luminal A
(östrogenreceptorpositiv),
Luminal B
(östrogenreceptorpositiv),
HER2/NEU-överuttryckande
(östrogenreceptornegativ),
Basal-liknande
(negativ för både östrogenreceptor och HER2/NEU),
Normalbröstliknande
30
70
50
40
60
400
200
300
100
1 barn vid 35 åå
4 barn 20-29 åå
Inga barn, menopaus 50 åå
Menopaus 45 åå
Menopaus 55 åå
HRT enbart östrogen 50-60åå
HRT östrogen + progesteron 50-60åå
Incidens av bröstcancer i olika åldrar beroende av östrogenberoende riskfaktorer . Menarche i dessa grafer skedde vid 13 åå.
