Sida 1 . Copyright Erik Boberg
IgE
Mastcell som binder IgE på Fc-receptorer
Dendritisk cell fångar upp allergenet (pollen tex)
IL4
Vagal afferent
Vagal efferent
IL5
Eosinofil lockas hit av IL5
T-cell som aktiveras av dendritisk cell
B-cell som omvandlas till plasmacell och producerar IgE
1. Inhalerat antigen tas upp
av
dendritisk cell
2. Ett Th2-svar med IgE-syntes
(IgE specifikt för allergenet) och
rekrytering av eosinofiler
startar.
3. IgE binder till mastceller
som senare snabbt kan reagera på nytt antigen.
1. Mastceller i luftvägarna korsbinder antigen med sina IgE
och
släpper ut färdigsyntetiserade mediatorer
2. De öppnar upp tight junctions mellan epitelcellerna.
Detta tillåter
antigenet att tränga ned genom mukosan
till det större antal mastceller som
finns belägna där nere.
3. Bronkospasm, ökad vaskulär permeabilitet, mukusproduktion, och rekrytering av fler immunceller
från blodet sker pga direkt stimulus från immuncellernas frisatta mediatorer eller via
neurala reflexer
(direkt stimulering genom irritering av subepiteliala vagala [parasympatiska] nervändar). [Via ”brush cells” som står i kontakt med nervändarna?]
4. Bronkokonstriktion, ödem
(pga ökad vaskulär permeabilitet) och
mukussekretion
resulterar.
- Eosinofiler och andra immunceller rekryteras till lungorna av cytokiner som frisätts från mastceller
under den akuta reaktionen.
Eotaxin
(en kemokin) som frisätts av luftvägsepitelet deltar också i rekryteringen.
- 2 – 8h efter exponering:
Varar i flera dagar
Inflammation + vävnadsdestruktion
, ofta av epitel. En ny runda glatt muskelspasm, samt ihållande ödem.
- Neutrofiler, eosinofiler och Th-2 celler
står för skadan.
- Neutrofiler ditlockade av olika kemokiner
- Eosinofiler rekryteras av eotaxin mfl
som släpps från TNF-aktiverat epitel och mastceller.
- Inflammatoriska svaret bibehålls och förstärks
på
detta sätt även
i frånvaron av det antigen
som från början satte igång reaktionen.
- Luftvägsepitel förstörs, glatt muskulatur hypertrofierar, irritanta C-fibrer exponeras
i högre grad då epitelet förstörs.
- ”Major basic protein”
och
”Eosinophil cationic protein”
är båda
direct toxiska för luftvägsepitel.
- Eosinofilperoxidas
orsakar vävnadsskada via oxidativ stress.
- Leukotriener
(spec C4) skapar bronkokonstriktion
Inhalerat allergen