Sida 2 . Copyright Erik Boberg

Nervskademekanismer vid polyneuropati

Familjär amyloidos med polyneuropati

Felveckat TTR

Multipelt myelom

Amyloidos

- Amyloidmaterial lagras in endoneuralt och i omgivande bindväv. Ökar känslighet för kompressionsskador. Deponering i väggar i vasa nervorum ger förlust av ffa omyeliniserade, tunna fibrer.

Diabetes mellitus

- Hypoxi pga ateroskleros ger upphov till mononeuropatier/multipel mononeuropati.
- Övriga orsaker nedan tros ligga bakom den diffusa polyneuropatin som också kan ses hos dessa patienter.
- Ökat ic sorbitol med osmotiskt indrag av vatten
- Brist på myoinositol
- Glykosylering av funktionellt viktiga proteiner.

Vitaminbrist

- Tiamin (B1): Då tiaminet alltså är coenzym i 2 reaktioner i TCA-cykeln leder brist till minskad ATP-syntes. Detta drabbar nervceller extra mycket då de är starkt beroende av kontinuerlig hög energiproduktion för sin funktion.
- Pyridoxin (B6): Brist är ovanligt , men uppstår vid isoniazidbehandling då detta anti-TBC antibiotika hämmar pyridoxalfosfokinas och därmed fungerar som antagonist till B6. Ger neurologiska symptom när den das i för höga doser (>2g/dag). Substantiell förbättring, men ej total återställning, ses om överintaget upphör.
- Cobalamin (B12): Oklar mekanism,

Dorsalrots-ganglion

Ventral gren

Perifer nerv

Fascikel

Endoneurium: Lucker bindväv. Omger enskilda nervfibrer och intraneurala kapillärer

Kapillär: Försörjs av vasa nervorum

Schwanncell: Omger nervfibrerna. Myeliniserar vissa och omger endast de omyeliniserade.

Axon

Perineurium: Omger fascikel. Fast skida av bindväv i 3 lager.

Sorbitol + H2O: Osmotisk svullnad

Vasa nervorum

Ateroskleros (pga diabetes mellitus), amyloiddeponering , eller vaskulit till följd av RA/polyarteritis nodosa/kryoglobulinemi (HBV). Ger ischemiska skador.

Dorsal gren av spinalnerven

Amyloid

Endoneurala amyloid-deponeringar: Ökar risken för tryckskador på nervfibrerna.

Infektiösa agens: Difteri via direkt effekt av dess toxin. Lepra via invadering av schwannceller med eller utan granulombildning. HIV Via infektion av nerverna och pga anti-HIV läkemedel.

Inflammatorisk skada: Vid Guillain Barré, CIDP, SLE

möjligen pga defekt metabolism av fettsyror med udda antal kolatomer. Ger perifer PN, men myelopatin är viktigare.

Guillain Barré

- Sannolikt autoimmun: Uppkommer efter infektion, vaccination eller kirurgi i 2/3 av fallen.
- Histologiskt: Endoneural, perivenulär infiltration av mononukleära inflammatoriska celler. Sannolikt typ IV hypersensitivitet viktigast.
- Segmentell demyelinisering. I svåra fall sekundär axonal degeneration. Det finns också former som angriper axonet primärt.
- Vid företrädesvis myelinskada finns möjlighet till snabb återhämtning.
- Vid axonal degeneration tar läkningen lång tid och kan bli ofullständig (vid nervcellsförlust).

Critical illnes polyneuropati

- Efter långvarig intensivvård och multiorgansvikt.
- Uttalade perifera pareser: Försvårar att ta pat ur respirator, ökar risk för trombbildning (pga sängliggande) och andra långdragna vårdproblem.
- Axonal neuropati: Oklar mekanism. Ev kan sepsis spela roll i patofysiologin.
- Myopati med reduktion av myosin i muskelfibrer förekommer samtidigt.

Lätta keddjor och immunoglobuliner

Epineurium: Bindväv som omger fasciklarna