Sida 6 . Copyright Erik Boberg
- Hämning av återupptaget
av serotonin och/eller noradrenalin i synapserna, vilket ökar transmittorsubstansernas koncentrationer.
- Beroende på vilka neuron som påverkas talar man om
selektiva serotoninupptagshämmare/noradrenalin-upptagshämmare
eller
oselektiva
.
-
Återupptagshämningen ger en minskad syntes
av aminerna, men den ger också en
ökad känslighet hos receptorerna
, varför nettoeffekten på signalleringen blir positiv.
- Samtliga metaboliseras:
Flertalet metaboliter har antidepressiv effekt.
- Många hämmar P450-systemet
och ger interaktioner med andra läkemedel. Citalopram och sertralin är dock undantag.
- Halveringstiden är oftast lång och 2 intag per dygn räcker. Fluoxetin har extremt lång t½ = 1 månad, moklobemid har kort t½ = 1-3h.
- Antidepressiv effekt först
efter ett par till 3 veckor
(upp till 6-8v hos äldre).
-
Biverkningar kommer omgående:
Det blir en jobbig start för patienten. Övervakning, stöd och uppmuntran!
- Besvikelse över utebliven stämningshöjning + otillräcklig ångestlindring + minskad hämning =
Självmordsrisk!
- Om snabb effekt krävs
är ECT alternativet.
-
Anxiolytika:
Kan hjälpa mot ångest/sömnsvårigheter i början av behandlingen. Liten risk för vanebildning av bensodiazepiner som används i detta sammanhang.
-
Hos flera av preparaten i varierande grad.
- Denna effekt
skall inte blandas ihop
med den sedativa effekten.
Ca 2+
Ca 2+
1. Aktionspotential
2. Ca 2+ -frisättning
3. Transmittorfrisättning
4. Reaktion i postsynap-tisk cell
G
AC
cAMP
Proteinkinas
K +
Metabotrop signallering
Serotonin
Nedbrytningsprodukter
Exciterande signal (aktionspotential)
Nedbrytnings-produkt
Moklobemid
Återupptag av signal- substanserna sker mha transportörer.
TCA: Oselektiv hämning
SSRI, SNRI: Selektiv hämning
α 2-R
Mirtazapin: Hämmar presynaptiska α 2-R
NE
Dopamin
Preparat |
Verkningsprofil |
Biverkningar |
Indikation/kommentar |
|
Icke selektiva upptagshämmare: Tricykliska (TCA) , SNRI och övriga preparat. |
|||
|
Klomipramin (Anafranil) |
God antidepressiv effekt |
Sedativa, antikolinerga och kardiovaskulära biverkningar. Färre serotonerga biverkningar (dock venlafaxin och klomipramin även dessa) |
Bra för djupa depressioner, ffa amitriptylin och klomipramin. |
|
Amitriptylin (Tryptizol) |
|||
|
Nortriptylin (Sensaval) |
|||
|
Venlafaxin (Efexor Depot) |
|||
|
Maprotilin (Ludiomil) - tetracykliskt. |
|||
|
Selektiva serotoninupptagshämmare (SSRI) |
|||
|
Fluvoxamin (Fevarin) |
Goda antidepressiva och anxiolytiska effekter. - Escitalopram: Enbart S-enantiomeren av citalopram (vilken förmodas stå för majoriteten av effekten). Bättre effekt och färre biverkningar. |
Ej mycket sedativa och antikolinerga biverkningar. Dock kardiovaskulära och serotonerga. |
Låg biverkningsprofil och god effekt på måttliga depressioner. Snabbt tillslag. I många fall därför förstahandsval. - Fluoxetin: Lång T½ |
|
Paroxetin (Seroxat) |
|||
|
Citalopram (Cipramil) |
|||
|
Escitalopram (Cipralex) |
|||
|
Sertralin (Zoloft) |
|||
|
Fluoxetin (Fontex) |
|||
|
Selektiva noradrenalinupptagshämmarex |
|||
|
Reboxetin (Edronax) |
God antidepressiv, men svag anxiolytisk effekt. |
Ffa antikolinerga och kardiovaskulära. |
|
|
MOA-hämmare |
|||
|
Moklobemid (Aurorix) |
Moderat antidepressiv, och svag anxiolytisk effekt |
Ffa serotonerga. |
|
|
Övriga |
|||
|
Agomelatin (Valdoxan) |
- Agomelatin: Melatonin-agonist. Höjer också DA och NE prefrontalt. God antidepressiv, men svag anxiolytisk effekt. |
Samtliga sedativa biverkningar. Duloxetin även serotonerga (oselektiv, men modernare än TCA). |
Bra för dygnsrytmen. |
|
Mirtazapin (Remeron) presynaptisk α 2-antagonist. |
Ångestdämpande, sederande. Få sexuella biverkningar |
||
|
Duloxetin (Cymbalta) |
- NE-effekt redan vid låga doser |
||
