Sida 1 . Copyright Erik Boberg

Dopamin

- En hypotes kring patofysiologin är att en störd signallering med dopamin och glutamat genom subkortikala strukturer hos schizofreniker ger störningar i excitationsnivån i kortex och filterfunktionen av sensoriska signaler till kortex via thalamus.
- En utvidgning av den hypotesen säger att det vis schizofreni finns en underfunktion i dopaminerga system i kortex (ffa underaktivitet på D1-receptorer här) och en överfunktion subkortikalt (ffa överaktivitet i D2-receptorer här).
- Amfetaminmissbrukare får ofta syndrom som är mycket lika akuta schizofreniepisoder . Amfetamin verkar genom att frisätta dopamin i hjärnan .
- Djurförsök har också visat att dopaminfrisättning orsakar specifika beteenden som ibland ses hos schizofreni-patienter .
- D2-receptoragonister kan ge liknande effekter hos djur, och de förvärrar symptomen hos schizofrena patienter .
- Dopaminantagonister och läkemedel som blockerar dopamininlagring i nervceller används som behandling mot schizofrenins positiva symptom och kan även reducera amfetamininducerade beteendeförändringar.
- Ju bättre ett läkemedel är på att blockera D2-receptorer desto potentare är dess effekt mot schizofrenisymptom har det visat sig. Klinisk effektivitet nås när 80% av D2-receptorerna blockerats.
- Det saknas evidens för en större frisättning eller syntes av dopamin hos schizofrenipatienter jfr normalbefolkningen. Dessa studier

försvåras dock av att patienterna oftast får behandling som sänker dopaminerg aktivitet.

Glutamat

- NMDA-receptorantagonister ger psykotiska symptom (hallucinationer, tankestörningar) hos människor.
- Reducerade koncentrationer av glutamatreceptorer och av glutamat har rapporterats i schizofrena patienters hjärnor postmortalt.
- Reducerad glutamataktivitet (speciellt reducerad NMDA-aktivitet) i kortex skulle kunna ligga bakom de kognitiva defekter som schizofrenipatienter upplever som en del av de negativa symptomen.
- Glutamat hämmar DA-frisättning via banor mellan kortex och hjärnstam. Minskade glutamat-nivåer skulle därför kunna ge stegrade DA-nivåer.
- Tankebanorna mellan associationsområdena i kortex skulle här kunna vara påverkade negativt.

Patofysiologi vid schizofreni

Nigrostriatala banan

- Från substantia nigra till corpus striatum .
- Styr motorik.
- Blockering av denna ger parkinsonismen, akatisin och dystonin, vilka är vanliga neuroleptikabiverkningar.
- Förändringar här tros också ligga bakom den tardiva dyskinesin som kan uppstå efter långvarig neuroleptikabehandling

Mesokortikala systemet

- Från mesencefalon (VTA i substantia nigra) till neokortex i framloben.
- Styr kognition, exekutiva funktioner, emotioner, affekt
- Blockering av detta ger obehagliga känslor av intellektuell och emotionell blockering .
- Utvidgad dopaminhypotes: Hypofunktion  i detta system ger negativa och kognitiva symptom. Ffa D1-receptorer finns här.

Mesolimbiska systemet

- Utgår från samma plats som det mesokortikala , men terminerar i limbiska strukturer (amygdala, hippocampus, nucleus accumbens, prefrontala kortex, etc)
- Styr motivation, lust och belöning.
- Defekter vid schizofreni, ffa överfunktion i de D2-receptorer som finns i detta system tros ge de positiva symptomen.
- Blockering av D2-receptorerna i detta system ger de antipsykotiska effekterna av neuroleptika

Tubero-infundibulära banan

- Sammanbinder hypothalamus och hypofysen
- Blockering av denna ger prolaktinfrisättning då dopamin blockerar frisättningen av prolaktin.
- Detta ger gynekomasti och galaktorré hos både män och kvinnor vid neuroleptika-behandling

Dopaminerga bansystem

Glutamaterga bansystem

Kortikokortikala

- Sammanbinder olika delar av kortex: Möjliggör vår kognitiva förmåga och sammankopplingen av olika synintryck till en bild av omvärlden.

Kortikothalamiska/thalamokortikala

- Sensorisk information byts mellan thalamus och kortex.

Kortex till hjärnstammen

- Hämmar det mesolimbiska dopaminerga systemet (glutamatbrist bidragande till överfunktionen här vid schizofreni?)
- Stimulerar det mesokortikala dopaminerga systemet (glutamatbrist bidragande till underfunktionen här vid schizofreni?)

Kortikostriatala banan (ej i bilden)

- Glutamat-banor projicerar till GABA-neuron i striatum. Dessa GABA-neuron projicerar vidare till thalamus och hämmar inflödet av sensorisk information (sensoriskt filter). Minskad funktion i detta bansystem sabbar filtret.
- Ökad dopaminaktivitet ger också en minskad aktivitet i de hämmande GABA-erga neuronen