- Behandling sker med exogena glukokortikoider som kompenserar för den minskade syntesen och trycker tillbaka ACTH-produktionen så att överproduktionen av androgena könssteroider avstannar.
- Binjurekortex sekrerar dehydroepiandrosteron och androstenedion . Dessa måste konverteras till aktiva hormoner (testosteron) perifert för att ha någon verkan.
- Bildningen regleras av ACTH , varför detta syndrom kan vara en komplikation till cushings syndrom orsakad av fel i hypotalamus-hypofysaxeln eller pga ektopisk ACTH-produktion.
- Adrenokortikala neoplasier (oftast karcinom) är en av orsakerna till det androgenitala syndromet som härrör från binjuren.
- Är den andra orsaken till adrenogenitala syndromet som härrör från binjuren själv.
- De är autosomala recessiva sjukdomar som karakteriseras av brist på ett enzym involverat i steroidhormonsyntesen , speciellt i kortisolsyntesen.
- Minskad kortisolproduktion ger ökning av ACTH-frisättning pga minskad negativ feed-back.
-
ACTH-frisättningen stimulerar binjuren
att producera mer steroidhormoner som styrs mot konvertering till könshormoner pga bristen på kortisolsyntetiserande enzym.
- De höga ACTH-nivåerna ger
bilateral hyperplasi av binjurarna
(10-15ggr normalvikt ibland). Kortex blir förtjockad, nodulär och fri från fett (brun till färgen).
-
Hyperplasi av kortikotrofa celler
(ACTH-producerande) i hypofysen ses hos de flesta patienter.
- Ibland är även aldosteronsyntesen störd pga enzymdefekterna, varpå salt- och vattenförlust resulterar .
- Mutation i genen CYP21B , med resulterande aktivitetessänkning hos enzymet 21-hydroxylas är vanligast. Funktionsnedsättningen kan vara mild-total beroende av mutationen
- Ökad androgen aktivitet hos kvinnor med 21-hydroxylasbrist ger: Maskulinisering med hypertrofi av klitoris , pseudo-hemafrodism hos nyfödda, oligomenorré , hirsutism eller acne hos postpubertala kvinnor (olika svårigetsgrad på besvären).
- Ökad androgen aktivitet hos män: Förstorade externa genitalia , brådmogen pubertet hos prepubertala patienter, oligospermi hos äldre patienter.
- Är 21-hydroxylasbristen grav nog kan den ge sådan brist på aldosteron att man tappar salt och vatten.
- Kortisolbrist ökar risken för akut binjureinsufficiens.
- Drabbar bristen istället 11 β -hydroxylas så kan ackumulerade intermediärer i steroidhormonmetabolismen ha mineralokortikoideffekter , varpå salt- och vattenretention och högt blodtryck följer.
Barn med onormal konfiguration på sina genitalier bör alltid misstänkas ha CAH.
- Mildare fall kan resultera i kvinnor som får försenad menarche , oligomenorré eller hirsutism .
-
Överväg CAH vid:
Nyfödda med episoder med akut adrenal insufficiens, salt-förluster eller hypertension.
-
Hypertrofi av clitoris,
sammanväxta labia eller brådmogenhet hos en pojke är andra symptom som bör väcka tankarna.
- Testa nivåer av olika hormoner i blod och urin...
-
En androgenproducerande tumör
i ovarierna måste alltid uteslutas.
Pregnenolon
Progesteron
Kortikosteron
17- α -hydroxy-pregnenolon
Hydrokortison (kortisol)
Dehydroepi-androsteron
Andro-stenedion
Mineralo-kortikoider
Gluko-kortikoider
Köns-steroider
Ovan visas den omvandling från kolesterol till olika steroidhormoner som sker i binjurebarken.
* Motsvarar 21-hydroxylas (övre—CYP21A2) och 11
β
-hydroxylas (nedre—CYP11B1):
Vid brist på något av dessa enzymer riktas syntesen i binjurebarken mot syntes av dehydroepiandrosteron (DHEA) och androstenedion. Dessa två hormoner omvandlas sedan perifert till androgener och patienten får ett överskott av dessa hormoner.
- Vid brist på 11
β
-hydroxylas ansamlas 11-deoxykortikosteron. Denna metabolit har mineralokortikoid effekt och patienten får därför hypertension och K-förluster.
Stimuleras av ANII
Side Chain Clevage Enzyme (SCC): Styr denna omvandling
Stimuleras av ACTH och ANII
Testosteron
11-deoxykortiko-steron
Mineralo-kortikoid effekt