Sida 3 . Copyright Erik Boberg
Hemoglobin
Biliverdin
Bilirubin (bundet till albumin)
Konjugering
med glukoronid
Konjugerat bilirubin
Urobilino-gen
Tarmbakterier: Bakteriella β- glukoronidaser dekonjugerar bilirubinet och bryter ned det till färglöst urobilinogen
Makrofag
V porta
Försämrad bilirubin-konjugering
Minskad hepatocellulär utsöndring
20% av urobilinogenet samt det mesta av gallsyrorna reabsorberas i ileum och colon och återförs till levern för att åter utsöndras i galla.
Vid minskad förmåga att utsöndra konjugerat bilirubin i gallan kommer det istället att transporteras via blodet till njurarna där det utsöndras och ger en mörkbrun urin.
Försämrat intra-/extrahepatiskt gallflöde
A hepatica
- Gulsoten uppstår
då
obalans mellan produktion och utsöndring av bilirubin
ger plasmavärden på >2mg/dl. Då får man ikterus.
- Okonjugerat bilirubin binds med stor affinitet till albumin.
Men en hög nivÃ¥ av okonjugerat ger en större fraktion obundet okonjugerat bilirubin. Detta diffunderar ut i vävnad (mild gul färg).Â
- Det vattenlösliga konjugatet binder med sämre affinitet.
Det blir en hög nivå fritt konjugerat bilirubin i plasma (orangegul färg i vävnad) .
En del av bilirubinet filtreras ut via primärurinen
. Patienter med mycket hög koncentration av konjugerat bilirubin i blodet har mörk urin.
- Isolerad okonjugerad bilirubinemi orsakas i princip bara av hemolys och Gilberts syndrom.
- De system som tar upp och konjugerar bilirubin i hepatocyterna har en större kapacitet än de som
utsöndrar bilirubinet i gallan. Parenkymatös leverskada tenderar därför att ge konjugerad bilirubinemi (med inslag av okonjugerad).
- Alla tillstånd som innebär ett hinder för utsöndrandet av galla
orsakar konjugerad bilirubinemi.
Relativt vanlig, benign nedsättning i funktionen hos glukuronosyltransferas som leder till mild varierande hyperbilirubinemi. Har ingen associerad ökad morbiditet.
Autosomal recessiv defekt i transportproteinet som utsöndrar konjugerat bilirubin genom canaliculimembranen. Ger konjugerad hyperbilirubinemi, mörkt pigmenterad lever och hepatomegali, men inga besvär.
Oxideras till brunröda urobiliner och sterkobiliner (ger faces dess färg )
Orsaker till hyperbilirubinemi |
||
Okonjugerad bilirubinemi |
Ökad produktion av bilirubin |
Hemolytiska anemier |
Resorbering av blod från intern blödning (blödning i GI-kanalen eller stora hematom) |
||
Ineffektiv erytropoes (perniciös anemi, talassemi) |
||
Minskat upptag i levern |
Läkemedel som konkurrerar om bärarsystemen i hepatocytens membran |
|
Diffus hepatocellulär sjukdom (viral eller läkemedelsinducerad hepatit, cirros) |
||
Försämrad bilirubin-konjugering |
Fysiologisk gulsot hos nyfödda (sker pga att systemet för konjugering och utsöndring av bilirubin inte blir fullt utvecklat förrns vid 2 veckors ålder). Gilberts syndrom. |
|
Konjugerad bilirubinemi |
Minskad hepatocellulär utsöndring |
Försämrade transportörer i gallcanaliculis membran |
Läkemedelsinducerad dysfunktion i canaliculi-membran (p-piller, cyclosporin) |
||
Hepatocellulär skada eller toxicitet (viral- eller droginducerad hepatit, TPN, systemisk infektion) |
||
Försämrat intra- eller extra-hepatiskt gallflöde |
Inflammatorisk destruktion av intrahepatiska gallgångar (primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit, GVHD, levertransplantation) |