Parietalceller: Syntetiserar Intrinsic Factor (IF), vilket måste binda till CB för att det skall kunna tas upp.
Cobalamin (CB) kommer med födan bundet till proteiner. Dessa spjälkas av av peptidaser i magsäckens sura miljö.
Återcirkulering via gallan av överskott
Metyl-THFA (tetrahydrofolat)
THFA
Dihydrofolat
Deoxyuridulat
Thymidulat
Thymin (i DNA)
Metionin
Homocystein
-
Innehåller kobolt.
- Fås i dieten från
lever, ägg, mjölk, ostron, färska räkor, fläsk och kyckling
-
Ingår alltså inte i vegetarisk kost
då det bara produceras av mikroorganismer (finns ej i växter).
- De djur som levererar vitaminet till oss då vi äter dem har i sin tur fått det genom naturlig bakterieflora eller genom att äta andra djur…
- Binds i duodenum till Intrinsic Factor (IF),
som produceras i magsäcken och tas sedan upp som komplex av mukosala celler i tarmen som har passande receptorer.
-
Från mukosacellerna transporteras det till levern
bundet till transportproteiner som kallas transcobalaminer (TCII).
-
Lagras till skillnad från andra vattenlösliga vitaminer in i levern i stora mängder
(4-5mg, lager som räcker 5-20 år) och en brist i upptaget (pga partiell eller total gastrektomi och därför inte kan producera IF, eller äter sådan kost som inte innehåller något B12 [vegankost…]) kan därför passera obemärkt i flera år.
- De celler som snabbt delar sig i kroppen drabbas först av bristen på vitaminet. Dessa inkluderar erytropioetiska celler i benmärgen och mukosala celler i tarmen . Därför får man megaloblastisk anemi av cobalaminbrist.
-
Deltar även i isomeriseringen av methylmalonyl CoA
som fås vid degradering av vissa aminosyror och fettsyror med ojämnt antal kol. Deltar här i form av deoxyadenosylcobalamin.
-
Brist på cobalamin leder därför till ackumulering av
-
Betydelse för DNA-syntes hos cobalamin:
När Homocystein omvandlas till methionin bildas tetrahydrofolat (THFA) samtidigt från 5-metyl-THFA. Som bilden visar konverteras THFA sedan till 5-10 methylene THFA (metyleras). Detta ämne krävs för att konvertera dUMP (i bilden skrivet som ”deoxyuridulate”, jag skulle vilja kalla det för deoxyuridinmonofosfat) till dTMP (”thymidylate”, eller deoxythymidinmonofosfat) som används i DNA.
-
Utan cobalaminet (som är cofaktor i THFA-syntesen)
ackumuleras 5-metyl-THFA och syntesen av dTMP uteblir, vilket hämmar DNA-syntes och därmed cellproliferation.
Folat (eller THFA) är det ämne som bär en enkolsgrupp till Deoxyuridulat så att Thymidulat kan bildas för att sedan konverteras till Thymin och byggas in i DNA.
DHFA-reduktas
Metotrexat
Upptag av IF-CB komplexet i enterocyt i terminala ileum. Där stöts IF bort och ersätts med TCII, det bärarprotein som följer CB i cirkulationen.
abnormala fettsyror
som inte kunnat brytas ned fullständigt.
-
Dessa sätter sig i cellmembranen på bla nervceller
och skapar därför troligen de neurologiska manifestationer man ser vid B12-brist.
Skadorna på nervsystemet är irreversibla.
-
CNS-symptomen kommer oftast efter anemin
, men kan förekomma helt i frånvaro av anemi.
- Megaloblastisk anemi bör inte behandlas enbart med folat
då detta inte motverkar CNS-skador, utan en blandning av folat och cobalamin är att rekommendera.
- Finns i
polyglutamatform
och måste
konverteras till monoglutamat
innan det kan absorberas. Denna konvertering hämmas av sura livsmedel. Det transporteras sedan i blodet främst i monoglutamatform.
-
Folat finns i de flesta livsmedel, men förstörs av 10-15 minuters kokning
. Färska grönsaker/färsk frukt är alltså en bra källa till folat.
-
Av folsyran skapas tetrahydrofolat (THFA),
vilket är ett ämne som får enkolsgrupper från serin, glycin, histidin mfl och donerar grupperna vid syntes av vissa aminosyror, puriner och pyrimidinen thymin som återfinns i DNA.
-
Folsyrebrist orsakar megaloblastisk anemi
pga minskad möjlighet för benmärgsceller att syntetisera nytt DNA när de ska dela sig.
-
Medfödd Spina bifida och anencefali
orsakas av folsyrebrist hos gravida kvinnor under den första trimestern.
-
Andra ställen i kroppen med snabbt cellutbyte
(tex GI-
