Trombocytaggregationshämmare

Endotelin

Vaso- konstriktion

vWF

Kollagen

GPIb-IX-V

GPIIb-IIIa

Aktivering

vWF

Fibrinogen

Aktivering

ADP

ADP-receptor

Acetylsalicylsyra

- Hämmar syntes av TXA ₂ (prokoagulant) frÃ¥n trombocyter och PGI ₂ (antikoagulant) frÃ¥n endotelceller.
- Ges det i relativt lÃ¥ga doser var 24:e till 48:e timme ges dock en markant större reduktion av TXA ₂ -syntesen.
- ASA hämmar cyklooxygenasaktivitet (främst enzymet COX-1) genom irreversibel acetylering av serin. Endotelceller kan nyproducera COX-1, vilket inte trombocyter kan då de saknar cellkärna.
- Endotelceller kan dessutom använda enzymet COX-2 istället, detta enzym saknas hos trombocyterna.
- TXA ₂ syntesen Ã¥terställs inte förrns den pÃ¥verkade kohorten av trombocyter bytts ut pga nybildning (tar 7-10 dagar).

Indikationer

- Profylax mot kardiovaskulära komplikationer efter hjärtinfarkt och vid instabil/stabil kranskärlssjukdom
- Sekundärprofylax även mot recidiv av cerebrovaskulär sjukdom (TIA, stroke)

Biverkningar

- Dyspepsi, erosiv gastrit, magsår med perforation och blödning . Protonpumpshämmare och eradikering av H pylori kan minska dessa biverkningar.
- Risken för stor blödning är 1-3% per år och ökar vid samtidig behandling med annan antikoagulantia, tex warfarin.
- 3ggr ökad risk för CNS-blödning med ASA
- En liten del av befolkningen är allergisk mot acetylsalicylsyra och får bronkospasm.
- Minskar renala perfusionen pga minskning av renalt bildat PGE2. Detta kan vara av betydelse vid njursvikt, hjärtsvikt eller vid tillstånd med sänkt plasmavolym.

NO, PGI2

ADP-as

TXA2

Klopidogrel

- Tillhör tienopyridinerna och hämmar efter aktivering av P450-enzymer ADP-receptorn på trombocyterna.
- Då det måste aktiveras tar det ett par dagar innan dess effekt sätter in.
- Patienter med polymorfismer i CYP-450 systemet som sänker effektiviteten hos de enzymer som aktiverar klopidogrel blir resistenta mot läkemedlet.

Indikationer

- Används som tillägg till trombyl under den första  tiden efter inläggning av ett stent i koronarkärl. Detta för att hindra stent-tromboser.

Biverkningar

- Utslag, diarré, neutropeni (dock är neutropeni ej vanligare än hos de som får ASA)

Gp-IIb-IIIa receptor antagonister (Abcixcimab)

- Abciximab är en  monoklonal antikropp mot den aktiverade formen av GpIIbIIIa receptorn. Den binder med hög affinitet och hindrar att receptorn binder sina ligander (vWF, fibrinogen etc).

Indikationer

- Ges till patienter som skall genomgå PCI.
- Ges även till patienter med instabil angina som snart skall genomgå PCI.

Biverkningar

- Blödning
- Trombocytopeni: Orsakas av immunogen destruktion av trombocyter. Antikroppar bildas mot antagonist-receptorkomplexet och driver den immunogena destruktionen. 5% av patienterna drabbas, 1% får svår trombocytopeni.