Sida 1 . Copyright Erik Boberg

HIV:s replikation

+

CD4

CXCL4/CCR5

Viruset

- Enkelsträngat RNA-virus
- HIV1 och 2: 1 svarar för 95% av förekomsten. 2 är mindre virulent, finns i västafrika.
- Subtyper: HIV1 delas i M, N, O, P och subgrupper till dessa. De är geografiskt fördelade över planeten!
- Ett framtida vaccin kanske inte kommer att täcka in alla olika subgrupper.

1. Upptag

- Binder CD4 på lymfocyter och sedan till CXCL4, eller CCR5. Tendens att binda CCR5 i tidig infektionsfas och CXCR4 senare under sjukdomsförloppet.
- Personer med avsaknad av CCR5 (genetiskt—1% av kaukasier) är immuna mot HIV.  10-20% nedsatt

infektionsrisk och sjukdomsgrad pga heterozygot defekt i CCR5.
- Både CD4 och CCR5/CXCR4 krävs för att viruset skall tas upp i värdcellen.
- Inträdeshämmare: Maraviroc hämmar bindning till CCR5 och hindrar därmed upptag i värdcellen.

2. Reverserad transkription

- Revers transkriptas skapar DNA från RNA, och replikerar sedan DNA:t så att dubbelsträngat virus-DNA bildas.
- Nukleosidanaloger (NRT): Hämmar detta genom att inkorporeras istället för orginalversionerna och då destruera virus-DNA:t
- Icke nukleosidanaloger (NNRT): Hämmar enzymet reverse transkriptas direkt, utan att inkorporeras i virus-DNA.

3. Integrering i humant DNA

- Görs mha integraset: Det virala DNA:t inkorporeras i värdcellens och ligger där som ett provirus .
- Det kan sedan replikeras av cellens normala DNA-replikation och transkriberas till mRNA på samma sätt.
- Integrashämmare hindrar detta steg genom att hämma integrasets funktion

4. Nya virus!

Provirusets mRNA translateras till virala proteiner mha cellens egna ribosomer.

6. Losskoppling och frisättning

- De färdiga viruspartiklarna knoppas av från värdcellen mha proteaser .
- Proteashämmare hindrar detta steg genom att hämma dessa enzymer.

5. Sammansättning

- De bildade viruskomponenterna sätts sedan samman till nya viruspartiklar i cytosolen

Inträdeshämmare

NRT/ NNRT

Integrashämmare

Proteashämmare