1. Av någon anledning (inhalerade ämnen tex asbest, blodburna toxiner, okända antigen) stimuleras de alveolära makrofagerna så att de aktiveras och startar en inflammation i alveolerna (alveolit).
2. Makrofagerna sekrerar IL-8, LTB4 mfl som rekryterar och aktiverar neutrofiler.
3. Oxidanter och proteaser från makrofager och neutrofiler degraderar ECM och alveolepitel.
4. Makrofagerna släpper dessutom ut TGF- β, PDGF som attraherar fibroblaster och stimulerar deras proliferation. Detta genererar ECM (fibros).
5. När typ1 pneumocyter dör prolifererar typ2 pneumocyter och bidrar till fibros genom utsöndring av TGF- β, PDGF; samt till makrofagattrahering genom
makrofagkemotaktiskt protein 1.
-
Alveolit
(ackumulering av inflammatoriska och immuneffektorceller i alveolväggar och interstitier) uppstår till följd av retningen från det initierande agenset.
Denna är i normalfallet mild och självbegränsande
, varpå den löser upp sig och vävnaden restaureras.
- Om man
pga genetisk predisposition, autoimmun sjukdom eller samtidig annan sjukdom inte kan reglera det inflammatoriska svaret
normalt får man en överdriven fibrotisering och funktionsförlust i lungan.
-
Detsamma inträffar om lungans reparerande mekanismer blir överkörda
till följd av för stark eller
-
Inflammatoriska sjukdomar
som drabbar lungparenkymet.
-
Ger skada på alveolernas epitel och interstitiell vaskulatur
, vilket påverkar ventilations-perfusionskvoten så att man får hypoxi.
-
Andningssvikt fås med tiden
då sjukdomen utvecklats tillräckligt långt. Ofta i kombination med hypertension i lungkretsloppet som påverkar hjärtat (cor pulmonale)
-
Många av dessa sjukdomar har okänd etiologi och patogenes.
- De överlappar varandra i histologiskt utseende.
ihärdig initierande stimulering.
- Resultatet blir då fibros som ersätter funktionellt lungparenkym:
Minskad diffusionsarea, minskad VC.
-
Vid fibros infiltrerar också den nybildade bindväven mellan lungkapillärer och alveoler:
Ökat avstånd för gaser att diffundera över.
-
Fibrosen hindrar också lungans normala expansion
genom att
öka compliance
. Detta gör att ett högre andningsarbete krävs, vilket kan leda till dyspné, speciellt vid ansträngning.
-
FRC minskar
dessutom pga detta.
-
Kärlbädden minskar pga ökat tryck
på kapillärer eller destruktion av dessa. Det leder till pulmonell hypertension och cor pulmonale.
O2
CO2
O2
Alveolär vägg (bestående av alveolära epitelceller och basal-membran). Vid fibros minskar lungornas compliance lokalt vilket leder till minskad ventilation av vissa alveoler. Detta ger sänkt V/Q-kvot och shuntning av blod vilket är den viktigaste bidragande orsaken till hypoxin vid restriktiv lungsjukdom.
CO2
Erytrocyt
Oxidanter, proteaser
 IL-8, LTB4 mfl: Kemotaktiska för neutrofiler
Hypertrofi och hyperplasi av typ II pneumocyter.
Prolifererar och skapar ECM , vilket leder till fibros i lungparenkymet.
Initialt utlösande skada/faktor: Inhalerade ämnen, blodburna toxiner, okända antigen. Stimulerar till makrofagaktivering i alveolerna
