Granulocyter: Skapar fler cytokiner och bidrar till inflammation och destruktion. Ses i ledvätskan.
MHCII
Antigen: Oklart vilket eller hur aktiveringen sker, men mikrobiella antigen har föreslagits (EBV, borrelia, mycoplasma, parvovrus, mykobakterier)
Dendritisk cell alternativt makrofag plockar upp antigenet och presenterar det för T-hjälparceller.
Av någon anledning blir denna T-hjälpar cell rekativ mot kroppsegna proteiner
(antigenet liknar kroppseget? Förlust av självtolerans?)
- Den börjar sedan
aktivera andra T-celler, B-celler och makrofager
, samt
producera cytokiner.
B-cell
Antikroppar: RF och anti-CCP mfl
Makrofag
Immunkomplex-bildning
Endotelcell: Aktiveras och uttrycker adhesionsmolekyler vilket lockar fler immunceller till leden.
Fibroblaster:
Aktiveras
Chondrocyter:
Prolifererar
Synovialceller:
Prolifererar
Kollagenas, stromeolysin, elastas mfl enzymer
- Pannusbildning
- Brosk-/och bennedbrytning
- Fibros
- Ankylos
-
Systemisk, kronisk inflammatorisk sjukdom
som påverkar
främst leder
, men som även kan manifestera i hjärta, hud, blodkärl, muskler och lungor (den kan då likna SLE eller scleroderma)
-
Väldigt vanlig
(1% prevalens [0,5% enl läkemedelsboken]) och 3-5ggr vanligare hos kvinnor än män.
-
Högsta incidensen
är mellan 20 och 40, men alla åldrar drabbas.
- Ledengagemang:
Händer, fötter, anklar, vrister, armbågar, knän och axlar). PIP och MCP lederna är ofta inblandade, utan engagemang av DIP-lederna.
-
De initierande faktorerna
är ej helt klarlagda. Man tror att något antigen (kanske en mikrob – EBV, borrelia, mycoplasma, parvovirus och mykobakterier har föreslagits) aktiverar en makrofag eller dendrit som i sin tur aktiverar en T-hjälparcell (Typ IV?).
-
T-hjälparcellen blir därmed (på något sätt) självreaktiv
och börjar aktivera B-celler, makrofager och andra T-celler.
-
TNF spelar en central roll i förloppet.
Den aktiverar endotel så att inflammatoriska celler samlas i lederna. Behandling
med TNF-antagonister
är mycket effektiv, även för de som inte svarar på annan behandling.
-
Autoantikroppar
(Reumatoid Faktor – RF; IgM och något mer sällan IgG)
finns hos 80% av de drabbade
. De är riktade mot Fc-delen av egna IgG-antikroppar och bildar immunkomplex med dessa. Deras roll i patogenesen är dock inte klarlagd då de uppenbarligen ej behövs för att sjukdomen ska fortgå.
- Förekomst av
RF är prognostiskt ogynnsamt
för patienten.
-
RANK-liganden
uttrycks i stor utsträckning av T-celler i de skadade lederna. Denna inducerar osteoklastdifferentiering och aktivering och kan ha betydelse för benresorberingen i de skadade lederna.
-
Ledbrosket förstörs med tiden
helt och
pannusen fyller till slut hela ledkapseln
. Fibros och kalcifiering av denna kan då leda till att leden stelnar helt
(ankylos).
- Reumatoida noder
är ovala till runda, ej ömma och fasta deformiteter. De består
av fibrinoid nekros i centrum
, omgivet av en
palissad av makrofager
och
granulationsvävnad
. Dessa uppstår
subkutant
på extensorytan av
underarmen
eller på andra platser där
mekaniskt tryck
förekommer. De kan även uppstå i
lungor
,
hjärta
,
mjälte
,
aorta
och
andra organ
, men detta är ovanligt.
CRP
Trötthet
