Neuron i hypothalamus som producerar TRH: Hormonet utsöndras i deras axonterminaler och sekreras därifrån ut i blodet.
TRH transporteras med hypofysens portakretslopp till hypofysens framlob.
Jodid
Na
Jodid
Tyrosin
DIT
MIT
T3
T4
T3
T4
DIT
MIT
- 2 lober, innehållandes mindre lobuli med 20-40 folliklar i varje lobuli.
- Parafollikulära cellerna sekrerar calcitonin, vilket spelar en mindre roll i Ca
2+
-fosfatbalansen.
- T
3
och T
4
binds i plasma till tyroidbindande globulin (TBG), albumin och transtyretin (TTR).
- 99,98% av T
4
och 99,5% av T
3
är bundna till proteiner i plasma.
- Totala plasmakoncentrationen av T
4
är 50ggr högre än den av T
3
(pga den större produktionen), men då T
3
binds 25ggr svagare till plasmaproteiner (0,5% fritt jfr 0,02% fritt) får det enbart hälften så stor fri, VERKSAM, koncentration.
-
10ggr mer T
4
än T
3
skapas av sköldkörteln.
T
3
har dock en mycket mer potent effekt än T
4
(10ggr högre affinitet hos receptorn).
-
I perifera vävnader finns dock dejoderande enzym
T3, T4
1.
TSH stimulerar transport av jodid in i follikulära cellerna i tyroidea mha en Na-cotransportör.
2.
Jodet transporteras ut i follikeln genom det apikala membranet.
- Follikelcellerna sekrerar dessutom tyroglobulin, ett stort protein med många tyrosin bundna till sig
3.
TSH stimulerar även jodering av tyrosinet på tyroglobulinet. Detta sker i folliklarnas lumen.
4.
TSH stimulerar konjugering av di-jodo-tyrosin (DIT) med mono-jodo-tyrosin (MIT) till T3 och konjugering av två DIT till T4.
5.
TSH stimulerar till endocytos av tyroglobulin med T3 och T4 fästa på sig.
6.
I lysosomen bryts tyroglobulinet (under stimulering av TSH) ned till DIT, MIT, T3 och T4.
7.
T3 och T4 sekreras ut ur cellen via en okänd mekanism och hamnar i blodbanan.
- TSH stimulerar även till tillväxt (hyperplasi och hypertrofi) i tyroidea.
Lysosom
Tyrosin
Tyroglobulin
(3’/5’-monodejodinas) som konverterar T
4
till T
3
.
-
Intracellulärt i målorganen är koncentrationerna lika pga konverteringen mha enzymet ovan.
-
T3 och T4 har negativ feedback på produktionen av TRH och TSH.
-
50% T4-minskning = 50-100gr ökning av TSH och tvärt om. KÄNSLIGT feedbacksystem.
-
Det dejoderande
enzymet
finns i två former (1 och 2). Typ 1 finns i lever, njurar och tyroidea och nedregleras vid kalorirestriktion och svår stress. Detta minskar nivåerna T
3
och därmed de metabola effekterna av tyroideahormonerna.
-
För att inte de fallande T
3
-nivåerna ska generera en minskad negativ feedback
och ökad motverkande produktion av TSH från hypofysen finns i dess celler
dejoderande enzym typ 2
. Detta påverkas inte av kalorirestriktionen eller stressen och fortsätter därmed att konvertera T
4
till T
3
, vilket lurar hypofysen
att tro att nivåerna fortfarande är höga, varpå ingen ökad TSH-produktion uppstår.
